德孚医药出版社于 International Journal of Nanomedicine 期刊中刊登了这篇值得关注的原研: Tolerance-like innate immunity and spleen injury: a novel discovery via the weekly administrations and consecutive injections of PEGylated emulsions。


近年来对固有免疫系统的研究日益增多。然而，几乎没有研究者关注固有免疫系统是否具有耐受性的问题。在本研究中，我们以 PEG 化乳剂为模型载体、加速血液清除现象（ABC 现象）的强弱为指标，考察连续周注射和连续天注射 PEG 化乳剂对大鼠固有免疫系统的影响。结果表明首次注射 PEG 化乳剂导致第二次（间隔 7 天）及第 7 天注射的 PEG 化乳剂血液清除速率加快及在肝脏和脾脏的大量聚集，即产生了 ABC 现象，但 ABC 现象的强烈程度随注射次数与天数增加而减弱。连续周注射四次及每天连续注射 21 天后 PEG 化乳剂的血药浓度和肝脾聚集量已恢复至正常水平，不再受之前注射制剂的影响，表明机体对 PEG 化乳剂产生了免疫耐受。值得注意的是，与单次注射 PEG 化乳剂相比，第五次与第 21 天注射 PEG 化乳剂的血液清除速率进一步减弱，且这种减弱不受应激反应的影响。另外，以端基为甲氧基的 PEG 化乳剂建立免疫耐受的大鼠对端基为氨基和羧基的 PEG 化乳剂，甚至非 PEG 化乳剂，均无应答。上述结果表明连续周注射及连续天注射 PEG 化乳剂建立的免疫耐受不具有抗原特异性，即诱导了固有免疫系统耐受，我们将其称为耐受样固有免疫（Tolerance-like innate immunity）。为探讨 PEG 化乳剂诱导固有免疫系统耐受的机制，采用阿仑膦酸钠脂质体耗竭耐受大鼠的单核细胞和巨噬细胞，在该模型上再次注射 PEG 化乳剂，结果发现其血药浓度有小幅增加而肝脏聚集量显著减少，故猜测连续注射 PEG 化乳剂可能导致单核细胞吞噬能力降低，进而诱导固有免疫系统耐受。本研究首次提出固有免疫系统具有耐受性的特性，这是对固有免疫系统的新认识，同时为多次注射 PEG 化纳米载体临床应用提供了依据。

详细内容请看：Tolerance-like innate immunity and spleen injury