Xinrui Li, Lu Che, Le Shen

Department of Anesthesiology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People's Republic of China

Correspondence: Le Shen, Department of Anesthesiology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, No. 1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing, 100730, People's Republic of China, Tel +86-10-6915-2021, Email pumchshenle@163.com

背景：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）是常用的降压药。越来越多的证据认为ACEI/ARB类降压药可能会通过神经系统炎症及激素调控通路影响疼痛感知。然而，这些药物对术后急性疼痛的影响仍不明确。

目标：本研究旨在探讨长期使用ACEI/ARB与非心脏手术高血压患者术后急性疼痛减轻相关的假设。

方法：我们设计了一项将回顾性队列研究与药物靶点孟德尔随机化相结合的混合研究。研究纳入了接受全身麻醉手术并在术后使用患者自控镇痛的高血压患者，总计1206人。主要结局为术后中重度急性疼痛的发生，定义为术后第1天和第3天的疼痛数字评分量表（NRS）得分≥4分。次要结局为术后阿片类药物消耗量，以毫克吗啡当量计算。研究通过逆概率加权调整了混杂因素。术后第3天的NRS缺失比例达37.3%，缺失数据进行了链式方程多重插补。遗传验证利用ACEI/ARB靶基因的表达数量性状位点（eQTL）和多部位慢性疼痛的全基因组关联数据（GWAS）完成。

结果：术前长期使用ACEI/ARB的患者术后第1天中重度发生率显著低于未使用组（OR 0.74，95% CI 0.57-0.94；ARR 6.87%，NNT 14.6），但术后第三天则无显著差异（OR 0.77，95% CI 0.57-1.04）。同时，术后第1天和术后第3天的阿片类药物消耗量无明显差异。遗传验证发现多个ACEI/ARB的靶基因与更低的慢性疼痛风险相关，与临床观察得到的结果方向一致。

结论：患有高血压的手术患者长期使用ACEI/ARB可能有潜在的镇痛效果，这一发现为未来的研究探索其在围手术期疼痛管理中的潜在作用奠定了基础。