作者：庞雪艺、拜思琼、冯指南、张玉敏、胡博杰、张琰

单位信息：天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所，国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心，天津市视网膜功能与疾病重点实验室

目的：本研究旨在建立一种高脂饮食（HFD）诱导的2型糖尿病（T2DM）大鼠模型，并利用串联质谱标签（TMT）蛋白质组学技术寻找非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）的新型干预靶点。

方法：将6周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为两组：一组喂养高脂饲料以诱导T2DM，另一组喂养正常饲料作为对照组（NOR组）。6周后，确认T2DM组出现葡萄糖耐量受损，并腹腔注射小剂量链脲霉素（STZ，30 mg/kg），同时监测血糖水平。继续喂养高脂饲料6周后，进行Evans蓝测定和暗适应电视网膜图（ERG）检查。收集大鼠视网膜进行形态学分析、TMT蛋白质组学分析和Western印迹分析。通过Western印迹验证选定差异表达蛋白（DEPs）在大鼠视网膜中的表达模式，并通过狭缝印迹在NPDR患者的房水中进行验证。

结果：经过12周的高脂饮食和STZ注射后，大鼠呈现出典型的T2DM症状。T2DM大鼠的视网膜出现NPDR的病理特征，包括暗视ERG受损、视网膜层变薄、视网膜凋亡增加和血管渗漏。蛋白质组学分析确定了DEPs，并揭示了T2DM大鼠视网膜中存在严重的血脂异常。通过Western印迹和狭缝印迹分别在大鼠视网膜和NPDR患者的房水中验证了FABP3、TINAGL1和COL4A3蛋白的显著上调。

结论：在高脂饮食诱导的与NPDR自然史和病理特征一致的T2DM大鼠模型中，通过蛋白质组学和生物信息学分析首次确定了FABP3、TINAGL1和COL4A3为视网膜中三个关键上调蛋白。这些发现得到了技术和临床验证的支持，并为NPDR干预提供了新型靶点。

团队简介：天津医科大学眼科医院胡博杰主任团队和张琰研究员团队多次合作，共探糖尿病视网膜病变的发病机制和新型干预措施。张琰研究员就职于天津医科大学眼科研究所，任转化医学实验室主任。主要研究方向为神经、血管性视网膜疾病的新型干预措施及其作用机制。在JAMA, JACC, Cir Res, Theranostics, BBA, Crit Rev Clin Lab Sci, IOVS等国际知名杂志以及中华期刊上发表文章157篇。胡博杰主任擅长玻璃体视网膜手术及眼底病的诊断与治疗，在人工智能应用于眼底病方面也有着深入的研究和丰富的实践经验。胡博杰主任即将履职天津医科大学朱宪彝纪念医院副院长，未来仍继续开展糖尿病视网膜病变的科研和临床工作。