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脑心通通过MAPK信号通路参与华法林抗凝作用的调节
Authors Luo X , Chen L , Xu J , Li J
Received 2 August 2024
Accepted for publication 21 January 2025
Published 31 January 2025 Volume 2025:18 Pages 35—46
DOI https://doi.org/10.2147/PGPM.S489820
Checked for plagiarism Yes
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Editor who approved publication: Dr Martin H Bluth
目的:探索中成药脑心通对华法林抗凝作用的影响及其潜在机制。
方法:采用TCSMP、SwissTargetprediction、SuperPred、SEA、Batmanic-TCM等数据库寻找脑心通和华法林的活性成分与作用靶点;利用DisGENT数据库查找凝血功能障碍的疾病靶点。应用Cytoscape软件构建“药物-靶点”网络;蛋白质相互作用网络(PPI)用于研究蛋白质之间的相互作用。采用GO和KEGG进行功能分析。通过分析与检测是否使用脑心通以及在用药前后大鼠凝血四项(PT、APTT、TT、Fib)和凝血因子(II、VII、IX、X)的变化情况评估不同处理方案对大鼠使用华法林进行抗凝处理的影响程度和模式。采用Western blot法检测肝脏组织MAPK的表达。
结果:影响华法林抗凝程度的前5位脑心通组分代码分别为MOL000098、MOL000422、MOL000006、MOL000358、MOL000449。TP53、AKT1、SRC、TNF、HSP90AA1、STAT3、JUN、IL6、EGFR、ESR1是NXT的核心靶点,MAPK家族中的MAPK9、MAP3K5、MAPK8、MAPK1是脑心通参与华法林抗凝过程中的重要靶点。体内实验提示脑心通可能通过多靶点、多途径参与调控华法林凝血过程,脑心通的运用可能会引起PT、APTT、TT的缩短以及II因子的减少和VII、IX、X因子的增加,联合使用脑心通与华法林时则可能在单独使用华法林的基础上引起TT、PT的缩短并促进II、VII、IX、X因子合成。联合用药组MAPK的表达较之于脑心通单药组以及华法林单药组呈现明显上调趋势。
结论:脑心通对于华法林的抗凝作用调节可能与MAPK信号通路相关。
关键词:脑心通;华法林;抗凝作用;网络药理学;MAPK信号通路