南京医科大学第一附属医院

肖林玫 ^{1 *}，马晶晶 ^{2 *}，陈瑞东 ^{2, 3 *}，陈洁 ⁴，王强 ⁵，唐娜娜 ²，赵小静 ²，张红杰^{2 #}，焦春花 ^{2 #}

^* 共同第一作者

^# 共同通讯作者

¹ 无锡市第五人民医院

² 南京医科大学第一附属医院消化内科

³ 苏州大学第二附属医院消化内科

⁴ 苏北人民医院消化内科

⁵ 江苏盛泽医院

通讯信息：焦春花邮箱：jch0409@163.com；张红杰邮箱：hjzhang06@163.com

南京医科大学第一附属医院（江苏省南京市鼓楼区广州路300号，邮编 210029）

研究背景及目的：

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）是一种慢性反复发作性肠道非特异性炎症性疾病。巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）是一种机会致病性病毒。CMV感染在不同的靶器官可引起严重疾病如CMV肺炎、CMV肝炎及CMV肠炎等。由于肠道屏障受损、激素的应用和营养不良等原因，UC患者CMV感染率明显增加，且更容易出现激素耐药及结肠切除等不良结局。然而关于CMV感染对UC复发的影响仍未完全阐明。本研究旨在探讨CMV感染对UC复发的影响及UC复发的风险因素。

方法：

本研究是一项多中心回顾性队列研究，筛选了2016年1月至2020年12月接受CMV相关检查的UC患者。病历系统中收集患者的临床资料，并随访预后信息。多因素Cox回归分析探究UC患者复发的风险因素。倾向性评分匹配分析（Propensity score matching, PSM）平衡组间临床特征的差异。采用Kaplan-Meier分析累积复发率，并使用log-rank法检验分析组间差异。

结果：

本研究共纳入298名UC患者。其中，合并CMV肠炎19名，合并CMV血症37名，CMV阴性242名。总体UC患者随访中位时间为40月，UC复发率为63.42%。为探究CMV肠炎对UC复发的影响，将CMV肠炎组及CMV阴性组复发情况进行比较。CMV肠炎组的2年累积复发率显著高于CMV阴性组(84.21% vs. 51.65%, P=0.01)。由于CMV血症组及CMV阴性组在临床特征方面存在差异。为分析CMV血症对UC复发的影响，采用PSM平衡两组临床特征上的差异。PSM后，CMV血症组和CMV阴性组各有37名患者，两组的1年累积复发率（45.95% vs. 40.54%, P=0.67）和2年累积复发率（56.76% vs. 59.46%, P=0.95）无显著差异。

单因素及多因素Cox回归分析结果表明粪钙卫蛋白≥250ug/g(HR 4.37, 95% CI 2.30~8.31, P<0.01)、蒙特利尔分型E3型(HR 2.75, 95%CI 1.25~6.03, P=0.01)、CMV结肠炎(HR 2.03, 95%CI 1.16~3.55, P=0.01)、病程>48月(HR 1.74, 95%CI 1.06~2.85, P=0.03)、白蛋白<30g/L(HR 1.61, 95%CI 1.05~2.45, P=0.03)是UC复发的危险因素。生物制剂诱导缓解(HR 0.21, 95%CI 0.09~0.46, P<0.01)是UC复发的保护因素。

结论：

合并CMV肠炎的UC患者2年累积复发率较CMV阴性的UC患者显著增加，而合并CMV血症及CMV阴性的UC患者1年及2年累积复发率无明显差异。UC患者复发的独立危险因素包括粪钙卫蛋白≥250μg/g、蒙特利尔分型E3型、合并CMV肠炎、病程>48月和血清白蛋白<30g/L，保护因素包括诱导缓解期间使用生物制剂。

关键词：

溃疡性结肠炎；巨细胞病毒肠炎；复发；风险因素