背景：由于对癌症导致的疼痛（骨癌痛）的机制缺乏了解，骨癌痛是目前最具挑战性的一个临床问题。最近的证据表明，小胶质细胞上 G-蛋白偶联 P2Y₁₂ 受体的激活和促炎症细胞因子的产生在神经病理性疼痛的生成和维持中起着重要的作用。然而，P2Y₁₂ 受体是否参与骨癌痛目前尚未知。
方法：本研究为探查 P2Y₁₂ 受体在骨癌症疼痛中的作用及其分子机制。在 SD 大鼠左胫骨上接种 Walker 256 肿瘤细胞建立骨癌模型，再通过鞘内注射选择性 P2Y₁₂ 受体拮抗剂 MRS2395 (400 pmol /µl,15µl) 阻断脊髓 P2Y₁₂ 受体的表达。
结果：我们发现机械触诱发痛和同侧脊髓小胶质细胞的 Iba-1 阳性细胞显著受抑制。而且，它降低了 p38MAPK 磷酸化和促炎细胞因子 interleukin-1β (IL-1β) 和白细胞介素- 6 (IL-6) 的产生，却增加了肿瘤坏死因子 (TNF-α) 的表达。
结论：总之，我们目前的结果表明，脊髓小胶质 P2Y₁₂ 受体可能通过激活脊髓小胶质细胞和调控 p38MAPK 信号通路参与骨癌痛，提示这是一个潜在的治疗骨癌痛的方法。
关键词：P2Y₁₂ 受体；骨癌痛；p38 MAPK 通路；细胞因子

摘要视频链接：P2Y₁₂R-mediated activation of spinal microglia