目的：丙氨酸乙醛酸氨基转移酶(AGXT)家族成员在癌症过程中起着关键作用，但在肝细胞癌代谢中的作用尚不明确。本研究旨在研究AGXT2在肝细胞癌中的功能作用。

方法：采用生物信息学、定量即时聚合酶链锁反应法(RT-qPCR)、免疫印迹法（WB）和酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)研究AGXT2在肝细胞癌患者中的差异表达。构建慢病毒诱导AGXT2过表达的细胞模型，通过RNA测序(RNA-seq)和液相色谱-质谱法(LC-MS)进行检测分析，通过油红O染色确认细胞内胆固醇水平。通过细胞周期分析、细胞划痕实验和细胞体外侵袭实验（Transwell）评估AGXT2对细胞的影响。在重度联合免疫缺陷小鼠（NTG）皮下成瘤实验中观察肿瘤生成效应。通过共免疫沉淀方法研究蛋白质相互作用。

结果：我们观察到在肝癌患者肿瘤组织和血清样本中AGXT2 mRNA和蛋白水平显著降低，这与患者的不良预后相关。AGXT2的激活可以有效降低肝癌细胞中的胆固醇水平，作为胆固醇代谢途径的拮抗剂。 在过表达AGXT2的细胞中，低密度脂蛋白受体(LDLR) mRNA水平增加，伴有LDLR蛋白水平降低，蛋白转化酶枯草菌素/kexin 9型(PCSK9)基因的 mRNA和蛋白水平升高。分子对接和共免疫沉淀实验进一步阐明了AGXT2与LDLR蛋白之间有相互作用。 激活AGXT2被观察到抑制HCC细胞的迁移和侵袭能力，并诱导细胞在G2/M期停滞。在NTG小鼠的皮下成瘤模型中，激活AGXT2抑制了肿瘤生长。

结论：AGXT2在肝癌中含量显著降低，可作为肝癌的诊断标志物。激活AGXT2可降低肝癌细胞中的胆固醇水平，可能通过与LDLR蛋白的相互作用和调节PCSK9介导的LDLR降解来实现。这种机制可能会阻碍胆固醇向肝癌细胞的运输，从而抑制其生长和转移。

关键词：LDLR、PCSK9、胆固醇代谢、生物标志物