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CD73 信号分子在多发性骨髓瘤患者单核细胞上的表达及其对单核细胞抗肿瘤效应的影响
Authors Zhou L, Liu X, Guan T, Xu H, Wei F
Received 15 March 2023
Accepted for publication 6 July 2023
Published 19 July 2023 Volume 2023:15 Pages 729—738
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S411547
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Editor who approved publication: Dr Kenan Onel
背景:多发性骨髓瘤(MM)是不可治愈的恶性血液病之一,CD73 作为腺苷通路的关键酶,在肿瘤微环境中高表达,参与 MM 骨髓瘤免疫抑制微环境的形成,并可能参与骨髓瘤细胞的增殖和耐药。
方法:1. 流式细胞术检测 MM 患者 BM 及 PB 中,对照组 PB 中 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞和单核细胞表面 CD73 的表达水平和细胞沉淀中残留 CD138+细胞比例;2. 流式免疫微球法用于检测上清液中 IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,TNF-α 和 IFN-γ 的水平;3. 显微镜用于直接观察单核细胞吞噬浆细胞。
结果:CD73 在 MM 患者 BM及 PB 中 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞和单核细胞表面均有表达;且 MM 患者 PB 单核细胞 CD73 的表达及 TNF-α, IFN-γ 和 IL-10 较对照组 PB 单核细胞明显增加,差异具有统计学意义。将 CD73 抑制剂加入 MM 患者 BM 单个核细胞,加入 CD73 抑制剂组较未加入 CD73 抑制剂组,上清液中 IL-2,TNF-α 和 IFN-γ 分泌显著升高,细胞沉淀中残留的 CD138+细胞减少,差异具有统计学意义。将 CD73 抑制剂加入 MM 患者 PB 单核细胞,加入 CD73 抑制剂组较未加入 CD73 抑制剂组,上清液中 IL-2,TNF-α 和 IFN-γ 分泌显著升高,细胞沉淀中残留的 CD138+细胞减少,显微镜下观察到显著增高的单核细胞吞噬骨髓瘤细胞现象,差异具有统计学意义。
结论:CD73 在 MM-PB 单核细胞上高表达且参与 MM 单核细胞抗肿瘤免疫缺陷的形成,阻断 CD73 的表达可部分逆转MM患者 PB 单核细胞抗肿瘤免疫,因此 CD73 抑制剂可作为骨髓瘤患者潜在的辅助性治疗方案。
Keywords: multiple myeloma, CD73, anti-tumor activity, monocytes, immune cells, phagocytosis