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中国儿童患者中替考拉宁的治疗药物监测及肾毒性的回顾性研究
Authors Sun D, Zhang T, Mi J, Dong Y, Liu Y, Zhang Y, Zhang D, Wang T, Cheng H, Dong Y
Received 23 July 2020
Accepted for publication 19 September 2020
Published 12 November 2020 Volume 2020:13 Pages 4105—4113
DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S272982
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Editor who approved publication: Professor Suresh Antony
目的:(i)探究儿童患者中替考拉宁的血药浓度分布特征及其影响因素;(ii)探究替考拉宁的肾毒性及其危险因素,为替考拉宁在儿童患者中的个体化给药提供参考。
方法:本研究回顾性收集了 2017 年 3 月至 2018 年 12 月在西安交通大学第一附属医院和西安市儿童医院接受替考拉宁治疗并进行治疗药物监测的儿童患者的病例资料。利用高效液相色谱法测定患者的谷浓度(trough concentration,C min)。通过单因素、多因素分析探讨经累积负荷剂量校正后的达稳态前的 C min(首次给药后第 3 天或第 4 天获得)(the ratio between C min on day 3 or day 4 after teicoplanin administration and the cumulative loading dose,C 3/4 min/DCLD)和经维持剂量校正后的稳态期 C min(the ratio between the teicoplanin C min at steady state and the maintenance dose,C SS min/DMD)的影响因素及肾毒性相关的危险因素,并通过分类回归树分析明确发生肾毒性的高危人群。
结果:本研究共收集 186 名儿童患者的 269 个血样,52.7% 的 C min 未达到 10 mg/L。56 个C 3/4 min 的中值(四分位范围)为 8.43(6.41,15.02)mg/L,其余 213 个 C SS min 的中值(四分位范围)为 9.77(5.89,15.60)mg/L。多因素分析发现 C 3/4 min/DCLD 受患者年龄(P = 0.008)、体重(P = 0.039)和血肌酐(P = 0.022)的影响。而 C SS min/DMD 与性别(P = 0.014)及血肌酐(P = 0.006)显著相关。肾毒性分析结果显示,替考拉宁 C min(P = 0.012)及合并使用两性霉素 B(P = 0.001)是肾毒性发生的独立危险因素。分类回归树分析发现替考拉宁 C min > 21.94 mg/L 的患者及合并使用两性霉素 B 且替考拉宁的 C min > 9.81 mg/L 的患者有较高的肾毒性发生风险。
结论:当前儿童患者的替考拉宁给药方案可能导致部分患者的血浆药物浓度低于说明书推荐的有效谷浓度。替考拉宁的 C min 受年龄、性别、体重及血肌酐的影响。C min 和合并使用两性霉素B是发生肾毒性的独立危险因素。建议在儿童患者中进行替考拉宁的治疗药物监测。
关键词:替考拉宁;谷浓度;儿童;肾毒性;因素