目的:   为提升非霍奇金淋巴瘤的化疗有效率，尽可能地减少阿霉素（DOX）的毒副反应，我们制备一种新型，共载阿霉素和抗 CD22 单克隆抗体的二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒 Anti-CD22-MNPs-DOX。通过提高药物分布靶向性、增加靶向部位给药浓度，增强抗肿瘤效应，为临床试验提供体外实验基础和理论依据。
方法：本实验合成共载 DOX 和 Anti-CD22 的纳米载药体系 Anti-CD22-MNPs-DOX，以 B 细胞淋巴瘤的敏感细胞株 Raji 为研究对象，应用阿霉素裸药组（DOX-Sol）、载阿霉素纳米材料（DOX-MNPs）及共载阿霉素和抗 CD22 单克隆抗体（Anti-CD22-MNPs-DOX）三种药物分别处理三组细胞，观察不同药物处理下细胞的生长状况，以 CCK-8 法测定细胞抑制率，流式细胞技术检测细胞凋亡率和胞内 DOX 的累积量，激光共聚焦显微镜观察药物在细胞内分布及细胞凋亡形态，探讨 Anti-CD22-MNPs-DOX 的靶向功能及其抗肿瘤机制的研究。
结果：体外实验证明：1、未载药的磁性纳米铁颗粒对细胞无明显毒副作用；阿霉素裸药组（DOX-Sol）、载阿霉素纳米材料（DOX-MNPs）及共载阿霉素和抗 CD22 单克隆抗体（Anti-CD22-MNPs-DOX）分别对 B 系淋巴瘤细胞株 Raji 作用 24h 及 48h 时，各组药物对细胞的增殖抑制率随浓度增高而增加，Anti-CD22-MNPs-DOX 均显示出较强细胞生长抑制率，DOX-Sol 组效果次之；2、流式细胞术检测细胞凋亡：与体外增殖抑制试验结果相符，Anti-CD22-MNPs-DOX 及 DOX-Sol 组对 Raji 细胞有较强的诱导细胞凋亡作用，而 DOX-MNPs 组效果最差；3、流式细胞术检测胞内 DOX 荧光强度：Anti-CD22-MNPs-DOX 能显著提高胞内的 DOX 浓度，DOX-MNPs 组也有小幅度增加细胞对 DOX 摄入；4、激光共聚焦显微镜结果：Raji 细胞内均可见红色药物 DOX 分布， DOX-MNPs、Anti-CD22-MNPs-DOX 可以显著增加胞内 DOX 荧光强度，Anti-CD22-MNPs-DOX 组内可见典型核凋亡。
结论：本实验合成的共载阿霉素和抗 CD22 单克隆抗体的二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒 Anti-CD22-MNPs-DOX，能显著增加细胞内 DOX 药物浓度，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，同时还呈现出肿瘤靶向治疗作用效果。
Keywords: doxorubicin, anti-CD22 antibody, drug delivery system, target selection, non-Hodgkin lymphoma