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已发表论文
Met 激酶抑制剂 PF-2341066 抑制鼻咽癌增值和侵袭的研究
Authors Zhao Y, Zhang J, Tian Y, Xue C, Hu Z, Zhang L
Received 1 April 2015
Accepted for publication 7 May 2015
Published 26 August 2015 Volume 2015:9 Pages 4897—4907
DOI http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S85837
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewer comments 4
Editor who approved publication: Professor Shu-Feng Zhou
目的：探讨 HGF/Met 信号通路在鼻咽癌中的作用和意义，研究 Met 抑制剂在体内和体外对鼻咽癌细胞发生发展的影响。
方法：我们研究 Met 抑制剂 PF-2341066 单药以及联合顺铂在体内和体外实验中对鼻咽癌细胞增殖和侵袭转移能力的影响，并分析鼻咽癌患者原发灶和转移灶 HGF/Met 表达情况以及与临床预后的关系。
结果：Met 抑制剂 PF-2341066 能够抑制鼻咽癌细胞在体外的增殖， IC50 为 0.79±0.21umol/l，与顺铂存在协同作用，并且能抑制鼻咽癌细胞侵袭和远处转移，裸鼠移植瘤试验结果与之一致，与空白对照相比有效抑制远处转移的发生率 [mean ± SD]（肝脏转移瘤数目：5.8±2.2 VS 11.8±2.2，P =0.03；肺转移瘤数目：2.3±1.5 VS 5.3±0.9，P =0.06）。临床病例检测表明，HGF 在鼻咽癌组织与转移灶中均广泛表达， 而 Met 表达率转移灶高于原发灶，并与转移部位有关（原发灶 24.7%，肝转移灶 40%，肺转移灶 29%，淋巴结 29%， P <0.05），Met 高表达的鼻咽癌患者较低表达患者有生存期缩短趋势 (P =0.13)。
结论：Met 表达与鼻咽癌远处转移和预后有关，Met 抑制剂 PF-2341066 在体内及体外实验中能有效抑制鼻咽癌细胞增殖和侵袭转移，与顺铂联用可以提高疗效，为 Met 抑制剂治疗和预防鼻咽癌转移提供理论依据。
关键词：HGF/Met 信号通路；增殖，侵袭
方法：我们研究 Met 抑制剂 PF-2341066 单药以及联合顺铂在体内和体外实验中对鼻咽癌细胞增殖和侵袭转移能力的影响，并分析鼻咽癌患者原发灶和转移灶 HGF/Met 表达情况以及与临床预后的关系。
结果：Met 抑制剂 PF-2341066 能够抑制鼻咽癌细胞在体外的增殖， IC50 为 0.79±0.21umol/l，与顺铂存在协同作用，并且能抑制鼻咽癌细胞侵袭和远处转移，裸鼠移植瘤试验结果与之一致，与空白对照相比有效抑制远处转移的发生率 [mean ± SD]（肝脏转移瘤数目：5.8±2.2 VS 11.8±2.2，P =0.03；肺转移瘤数目：2.3±1.5 VS 5.3±0.9，P =0.06）。临床病例检测表明，HGF 在鼻咽癌组织与转移灶中均广泛表达， 而 Met 表达率转移灶高于原发灶，并与转移部位有关（原发灶 24.7%，肝转移灶 40%，肺转移灶 29%，淋巴结 29%， P <0.05），Met 高表达的鼻咽癌患者较低表达患者有生存期缩短趋势 (P =0.13)。
结论：Met 表达与鼻咽癌远处转移和预后有关，Met 抑制剂 PF-2341066 在体内及体外实验中能有效抑制鼻咽癌细胞增殖和侵袭转移，与顺铂联用可以提高疗效，为 Met 抑制剂治疗和预防鼻咽癌转移提供理论依据。
关键词：HGF/Met 信号通路；增殖，侵袭
