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聚乙烯亚胺功能化氮化硼纳米球作为载体提高 CpG 寡聚脱氧核苷酸的免疫刺激作用

 

Authors Zhang HJ, Feng SN, Yan T, Zhi CY, Gao X-D, Hanagata N
Received 18 May 2015
Accepted for publication 3 July 2015
Published 24 August 2015 Volume 2015:10 Pages 5343—5353
DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S88774
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Yashdeep Phanse
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication:  Dr Lei Yang

 

摘要：CpG 寡聚脱氧核苷酸（CpG ODN）可刺激天然和适应性免疫。因此，这类分子有望成为针对多种疾病的治疗药物和疫苗佐剂。本研究中我们构建了一种新型的、基于聚乙烯亚胺（PEI）修饰的氮化硼纳米球（BNNS）的 CpG ODN 递送系统。PEI 通过静电作用修饰到 BNNS 表面。制备的 BNNS-PEI 载体带有正电荷并具有优异的溶液分散性和稳定性。体外细胞实验证实 BNNS-PEI 载体具有较低的细胞毒性。同时，BNNS-PEI 载体所具有的正电荷大大提高了 CpG ODN 的装载效率和细胞摄取率。与直接利用 BNNS 作为载体相比，BNNS-PEI 载体能够促使 B 型 CpG ODN 刺激外周血单核细胞产生更多的 IL-6 以及 TNF-α，并使其获得刺激免疫细胞产生 IFN-α 的能力。PEI 的修饰可能改变了 B 型 CpG ODN 在 BNNS 上的物理形貌，并进一步影响到其与 Toll 样受体 9 的作用，从而诱导产生 IFN-α。综上所述，BNNS-PEI 载体可用于提高 CpG ODN 的免疫刺激作用和治疗活性并有望用于需要 IL-6、TNF-α 和 IFN-α 的一些疾病。
Keywords: CpG oligodeoxynucleotide, boron nitride nanosphere, polyethyleneimine, immunostimulatory effect, cytokine


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