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MicroRNA-212 通过靶向作用 FOXA1 抑制肝癌细胞增殖并诱导凋亡

 

Authors Tu H, Wei G, Cai Q, Chen X, Sun Z, Cheng C, Zhang L, Feng Y, Zhou H, Zhou B, Zeng T
Received 5 May 2015
Accepted for publication 13 July 2015
Published 24 August 2015 Volume 2015:8 Pages 2227—2235
DOI http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S87976
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Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Liying Geng
Peer reviewer comments 5
Editor who approved publication:  Professor Daniele Santini

摘要:微小 RNA-212microRNA-212miRNA-212被认为是一个新的肿瘤相关 miRNA,既往研究已经证实其在人类肿瘤中显著异常。本研究发现,miR-212 在肝细胞癌(hepatocellular carcinomaHCC)组织中的表达水平显著低于对应的癌旁组织。临床相关分析表明 miR-212 低表达与 HCC 不良预后特征显著相关,包括高 AFP 水平、大肿瘤体积、高 Edmondson-Steiner 分级和晚 TNM 分期。此外,miR-212 表达是一个预测 HCC 患者 年总生存期和无瘤生存期的独立预后标志物。我们的体内试验发现上调 miR-212 抑制 HepG2 细胞增殖并诱导凋亡,相反,抑制 miR-212 促进 Huh7 细胞增殖并抑制凋亡。我们发现上调 miR-212 降低 HepG2 细胞中 FOXA1 表达。在 HCC 中,FOXA1 被证实是一个 miR-212 的直接靶点。HCC 组织中 FOXA1 的表达水平显著高于对应的癌旁组织,HCC 组织中 FOXA1 和 miR-212 表达呈负相关。另外,敲低 FOXA1 抑制 HepG2 细胞增殖和诱导凋亡。综上所述,miR-212 是一个有力的预后分子标志物,其可能通过靶向作用 FOXA1 抑制 HCC 肿瘤生长。
Keywords: microRNA-212, hepatocellular carcinoma, proliferation, apoptosis, FOXA1