研究背景：胶质瘤细胞的辐射抵抗严重降低其辐射治疗效果。本课题组之前的研究发现，纳米银（AgNPs）对胶质瘤细胞具有良好的辐射增敏效果。为了增强肿瘤细胞辐射敏感性，并选择性杀死它们的同时减少辐射治疗副作用，迫切需要对 AgNPs 进行靶向性修饰。
方法：制备聚乙二醇（PEG）和核酸适配体 As1411 修饰的 AgNPs（AsNPs）并利用透射电子显微镜、紫外可见光谱及傅里叶变换红外光谱等技术对其进行表征。通过暗场成像、共聚焦成像和小动物活体成像评价 AsNPs 的靶向性。利用细胞克隆实验及荷 C6 脑胶质瘤裸鼠模型研究 AsNPs 的辐射增敏效果。
结果：材料表征结果表明 AgNPs 呈球形，粒径约 18 nm，并提示 AsNPs 构建成功。与正常人微血管内皮细胞相比，AsNPs 可被 C6 胶质瘤细胞特异性摄取。此外，AsNPs 具有良好的肿瘤球穿透特性。体外实验结果显示，AsNPs 比 AgNPs 和 PEG 化的 AgNPs（PNPs）展现出更好的辐射增敏效果，诱导更多的细胞凋亡。活体成像结果表明，Cy5-AsNPs 在肿瘤区域高效富集，并且在尾静脉注射后 6 小时，Cy5-AsNPs 与 Cy5-PNPs 的平均荧光强度之比达到最大值。进一步的体内实验结果显示，AsNPs 联合电离辐射显著延长荷瘤鼠中位生存期。
结论：AsNPs 可作为一种高效纳米辐射增敏剂用于胶质瘤靶向治疗。
关键词：辐射增敏，As1411，纳米银，胶质瘤