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一种新型的以核酸适配体 GBI-10 介导用于肿瘤靶向及肿瘤 MRI 诊断的载钆脂质体的体外研究

 

Authors Gu MJ, Li KF, Zhang LX, Wang H, Liu LS, Zheng ZZ, Han NY, Yang ZJ, Fan TY
Received 11 March 2015
Accepted for publication 3 June 2015
Published 17 August 2015 Volume 2015:10 Pages 5187—5204
DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S84351
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewer comments 5
Editor who approved publication:  Dr Lei Yang

摘要：为了增强磁共振成像（MRI）诊断肿瘤的效果，本研究制备了一种新型的以核酸适配体 GBI-10 靶向的载钆脂质体，并对其进行了体外评价。首先，采用薄膜水化法将含钆的两亲性脂材 Gd-DTPA-BSA 掺入到脂质体双分子层中，制备出非靶向载钆脂质体（NTLs）；随后，通过化学偶联将靶向性配体——适配体 GBI-10 连接至脂质体表面，制得 GBI-10 靶向的载钆脂质体（GTLs）。所制备的 NTLs 和 GTLs 均表现出良好的分散稳定性，粒径和表面电位均适用于肿瘤靶向；同时，与市售小分子 MRI 造影剂钆喷酸葡胺相比，两种脂质体均表现出更优的 MRI 弛豫效能。适配体 GBI-10 的靶标为腱糖蛋白-C，是一种细胞外基质蛋白，其在大鼠脑胶质瘤细胞系 C6 中过度表达；因此，将 GBI-10 引入到脂质体系统中，可增加钆在 C6 细胞周边的富集，从而达到提高 MRI 成像的效果。研究采用了激光共聚焦显微镜、流式细胞分析术、MRI 等实验验证了 GTLs 与 C6 细胞结合量较 NTLs 均有明显增加，证明了 GTLs 递送系统作为新型 MRI 造影剂用于肿瘤诊断具有良好的应用前景。本研究提供了一种促进纳米医学用于肿瘤诊断与治疗的新策略。
关键词：MRI，钆，脂质体，腱糖蛋白-C，适配体 GBI-10，肿瘤靶向




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