目的: 硼中子俘获治疗（BNCT）是一种新兴的二元放射疗法，目前低效肿瘤靶向性硼剂制约了它的应用。在本研究中，我们制备可应用于 BNCT 的 iRGD 修饰聚合物纳米粒来主动靶向递送硼剂和多柔比星（DOX）。
方法: 将富含 ¹⁰B 的 BSH 共价接枝到 PEG-PCCL 制备 ¹⁰B-聚合物，继而在聚合物表面修饰 iRGD，最后将 DOX 物理包裹在聚合物中。通过数种方法评估聚合物的表征和 DOX 体外释放特性。通过共聚焦显微镜评估细胞摄取 DOX 情况。通过 ICP-MS 分析细胞和组织中硼的富集量。通过离体荧光成像和定量测量法研究 DOX 的生物分布情况。我们还研究了 Endostar 对肿瘤血管正常化作用及其在难治性肿瘤模型 B16F10 中对硼剂递送效率的影响。
结果: 聚合物在水溶液中呈单分散的球状，平均直径为 24.00 nm，在生理 pH 下相对稳定并可释放 DOX（尤其是在内溶酶体 pH 环境）。iRGD 修饰的聚合物可提高细胞对 DOX 摄取。与 BSH 相比，iRGD 修饰后的聚合物在 A549 细胞内的硼富集量显着增加了五倍（210 ppm）。相对比 BSH，聚合物在给药 24 小时后，显示出血液长循环，肿瘤高硼量，合适的肿瘤：正常组织硼浓度比（肿瘤：血液= 14.11，肿瘤：肌肉= 19.49）。在 A549 荷瘤小鼠模型中，荧光成像和定量测量结果均表明，在给药 24 小时后，iRGD 修饰的聚合物实验组肿瘤部位 DOX 富集量最多。荷瘤小鼠在注射 Endostar 后可改善肿瘤血管完整性和减少血管生成拟态，同时增加了硼剂在肿瘤富集量。
结论: 本研究设计的聚合物纳米粒可能作为优良的硼剂应用于 BNCT。
关键词: BNCT，药物递送，聚合物‑药物共轭物，BSH，多柔比星