研究背景：肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，顺铂是一种应用广泛的化疗药物，但具有剂量依赖性毒性作用并较易产生耐药性。目前已知甲壳素具有包括抗肿瘤作用在内的多种生物学活性，但由于其不溶于水，在开发应用上受到了很大的限制。而几丁寡糖则是一种从甲壳素中降解出来的小分子水溶性物质，无任何毒副作用。
研究方法：通过体外细胞实验及体内动物实验，分析几丁寡糖对肺腺癌 A549 细胞及其裸鼠移植瘤的影响。实验分为对照组、几丁寡糖组、顺铂组和几丁寡糖联合顺铂组。通过 MTS 实验、细胞划痕实验、transwell 小室迁移实验，对比观察各药物组对肺腺癌 A549 细胞增殖和迁移的影响；通过 western blot 方法检测 caspase8、caspase3 和 BAK 的表达水平，初步分析药物诱导肿瘤细胞死亡的相关机制；通过检测裸鼠移植瘤组织中 Ki67 和 P53 的表达水平，初步探讨药物对肿瘤预后的影响。
研究结果：体外实验结果表明，几丁寡糖能够抑制肺腺癌 A549 细胞的增殖和迁移，与顺铂联用，其效果优于单药几丁寡糖或顺铂；几丁寡糖联合顺铂能够上调 caspase8 和 caspase3 的表达水平，而对 BAK 的表达水平影响不大。体内实验表明，几丁寡糖联合顺铂能够明显下调裸鼠肺腺癌 A549 细胞移植瘤中 ki67 的表达水平，而对 p53 的表达水平影响不大。
结论：几丁寡糖联合顺铂在抑制肺腺癌 A549 细胞增殖和迁移方面具有良好的协同效果，其可能是通过上调 caspase8、caspase3 的表达水平和下调 ki67 的表达水平，来促进肿瘤细胞的坏死，改善肺腺癌患者的预后。
关键词：几丁寡糖；顺铂；肺腺癌 A549 细胞