背景：去甲异波尔定（NOR）是乌药中的主要异喹啉类生物碱，具有显著的抗关节炎活性。然而，NOR 的低生物利用度严重阻碍了其开发利用。
方法：本研究设计了一种新的加载磷脂复合物（PC）的自纳米乳递药系统（SNEDDS），该系统能够显著提高 NOR 的口服生物利用度。首先，采用溶剂蒸发法制备得到去甲异波尔定磷脂复合物（NOR-PC），其中磷脂与 NOR 的投料比为 3:1。磷脂有助于提高 NOR 的脂溶性并易于加载到递药系统中。通过差示扫描热分析（DSC）和傅里叶红外光谱测定法（FT-IR）对制得的 NOR-PC 的理化性质进行了表征确认。其次，按照溶解 NOR-PC 的能力选择合适的油相和助表面活性剂，另根据在 SNEDDS 中的乳化效率选择表面活性剂，然后采用伪三元相图法选择得到最佳的 NOR-PC-SNEDDS 处方。对制得的 NOR-PC-SNEDDS 进行了药动学研究，此外，通过肠淋巴转运和肝微粒体实验揭示了 NOR-PC-SNEDDS 增加 NOR 口服生物利用度的机制。
结果：溶解度结果表明制得的磷脂复合物能显著改善 NOR 的脂溶性，通过伪三元相图法筛选得到的 NOR-PC-SNEDDS 最佳处方为 NOR-PC：油酸乙酯：labrasol:cremophor EL:transcutol HP = 1:2:3.36:2.24:2.4 (w/w/w/w/w)。NOR-PC-SNEDDS 的粒径和 zeta 电位分别是 36.72±1.47 nm 和 -4.91±0.49 mV。药动学实验中，和 NOR 对照组相比，NOR-PC-SNEDDS 组中 NOR 的生物利用度显著提高了 3.72 倍。进一步研究表明，NOR-PC-SNEDDS 可能通过促进 NOR 的肠淋巴吸收和抑制 NOR 的 II 相代谢来提高 NOR 的口服生物利用度。
结论：本研究发现，通过制备 NOR-PC-SNEDDS 可以显著提高 NOR 的口服生物利用度，这将为 NOR 的进一步开发利用奠定基础。
关键词：去甲异波尔定，口服生物利用度，自纳米乳递药系统，淋巴吸收，II 相代谢