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条件性味觉厌恶记忆消退诱导岛叶 BDNF 释放并抑制神经细胞凋亡
Authors Liu DW, Ma L, Zhang XH, Wang YY
Received 10 May 2019
Accepted for publication 5 August 2019
Published 22 August 2019 Volume 2019:15 Pages 2403—2414
DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S215289
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Professor Jun Chen
目的:记忆消退与精神疾病密切相关。大量研究表明,脑源性神经营养因子 BDNF 的分泌与合成能够通过激活酪氨酸激酶受体 TrkB 调控记忆的多个过程。然而,记忆消退能否诱导不同部位 BDNF 的分泌及合成,目前仍不明确。因此,我们的研究目标是探索条件性味觉厌恶(CTA)记忆消退过程能否诱导岛叶中活性依赖的 BDNF 分泌及合成。
材料与方法:我们用大鼠做条件性味觉厌恶记忆消退模型。CTA 记忆消退测试完毕后,立即在岛叶中微量注射 BDNF 抗体。Real-time PCR 和免疫杂交用于检测 BDNF、NGF 和 NT4 基因表达水平。BDNF Elisa 用于检测蛋白表达。另外,用免疫沉淀的方法检测磷酸化 TrkB 的表达。Western blotting 用于检测 c-Fos,Erk,磷酸化 Erk 和 caspase-3。
结果:阻断岛叶中 BDNF 信号通路能够抑制 CTA 记忆消退,说明 CTA 记忆消退依赖于岛叶中 BDNF 的表达。CTA 记忆消退能够增加岛叶中 c-Fos 的表达水平,说明 CTA 记忆消退诱导岛叶中神经元活性的增强。另外,CTA 记忆消退特异性的增加岛叶中 BDNF 基因和蛋白表达水平。而磷酸化 TrkB 和磷酸化 Erk 的升高早于 BDNF 表达水平的增加,说明 CTA 记忆消退能够诱导岛叶中快速的 BDNF 分泌。最后,我们发现 CTA 记忆消退能够降低岛叶中 caspase-3 的表达。
结论:我们的结果表明,CTA 记忆消退能够诱导岛叶中 BDNF 的分泌和合成;同时能够抑制岛叶中神经细胞的凋亡。该项研究进一步阐述了 BDNF 在 CTA 记忆消退中的作用。记忆消退与精神疾病密切相关,通过该项研究将进一步了解记忆消退在精神疾病治疗中的作用。
关键词:脑源性神经营养因子,岛叶,条件性味觉厌恶,分泌,凋亡
