摘要：穗花杉双黄酮（Amentoflavone）、罗伯斯特双黄酮（Robustaflavone）、2′′, 3′′-二氢-3′, 3′′′-双芹菜素（2′′, 3′′-dihydro-3′, 3′′′-biapigenin）、3′, 3′′′-双柚皮素（3′, 3′′′-binaringenin）和 Delicaflavone 是来源于石上柏总双黄酮提取物（Total biflavonoids extract from Selaginella doederleinii，TBESD）的 5 个主要抗肿瘤活性成分。然而，天然来源的 TBESD 水溶性差，影响其开发应用。本研究拟制备一种 TBESD 前体脂质体（Proliposomal formulation of TBESD，P-TBESD）以改善其溶解度、口服生物利用度和抗肿瘤药效。通过薄膜分散-超声法，成功制备了内含胆酸盐、外层包被异麦芽低聚糖（Isomalto-oligosaccharides，IMOs）的 P-TBESD。对所制备 P-TBESD 的理化性质和药代动力学性质进行表征，并采用人结肠癌 HT29 细胞裸鼠移植瘤模型对其抗肿瘤药效进行评价。P-TBESD 中穗花杉双黄酮、罗伯斯特双黄酮、2′′, 3′′-二氢-3′, 3′′′-双芹菜素、3′, 3′′′-双柚皮素和 Delicaflavone 的相对生物利用度分别是 TBESD 的 6.69、5.23、7.61、9.55 和 1.91 倍。药效学研究结果表明，TBESD 和 P-TBESD 组均具有良好的抗肿瘤作用、无全身性毒副作用，并且 P-TBESD 的抗肿瘤作用明显优于原料药 TBESD。因此，IMOs 修饰的前体脂质体较好的解决了 TBESD 水溶性差、生物利用度低等问题，为将来 TBESD 应用于肿瘤治疗奠定了制剂基础。
关键词：石上柏；前体脂质体；脱氧胆酸钠；口服生物利用度；抗肿瘤