目的：研究人乳头瘤病毒（HPV）引起的基因不稳定与陇南地区宫颈癌高发病率和高死亡率之间的关系。
方法：采集 2012～2016 年陇南妇女宫颈组织标本 346 份，分 4 组：宫颈炎组（n=57）、宫颈上皮内瘤样病变 I 组（CIN I，n=63）、宫颈上皮内瘤样病变 II/III 组（CIN II/III，n=79）和宫颈鳞状细胞癌组（SCC，n=147）。通过 QuantiVirus^® HPV E6/E7 RNA 3.0（bDNA）分析 HPV E6/E7 mRNA 表达；采用免疫组化法分析 DNA 损伤反应标记物（DDR）–ATM pSer1981、H2AX pSer139（γH2AX）、Chk2 pThr68 和 P53 的表达。
结果：ATM、γH2AX、Chk2 和 P53 的表达随着宫颈损伤程度的加重而增强。在 HPV 单纯感染组织标本中，ATM 的表达随着宫颈损伤程度的增加而增加；γH2AX 在 HPV16+ 和 HPV16- 组之间、γH2AX 和 P53 在 HPV58+ 和 HPV58- 组之间的表达均具有显著性差异。HPV E6/E7mRNA 的表达和拷贝数也随着宫颈损伤程度的加重而增强。P53 在 HPV E6/E7mRNA+ 和 HPV E6/E7mRNA- 标本之间表达有显著差异；在 HPV E6/E7mRNA+ 和 HPV16 E6/E7mRNA+ 的低病毒载量和高病毒载量组之间，Chk2 的表达具有显著性差异；在 SCC 的低病毒载量和高病毒载量组之间，γH2AX 和 Chk2 表达具有显著性差异。
结论：DDR、HPV 基因型和 HPV E6/E7 癌基因表达与宫颈损伤程度相关。HPV 感染导致基因不稳定可能是陇南地区宫颈癌高发病率和高死亡率的原因之一。
关键词：人乳头瘤病毒；E6/E7 癌基因；DDR；宫颈癌