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LINC00958-MYC 正反馈环调节头颈部鳞癌细胞放化疗敏感性的体外机制学研究

 

Authors Huang S, Zhan Z, Li L, Guo H, Yao Y, Feng M, Deng J, Xiong J

Received 11 March 2019

Accepted for publication 6 July 2019

Published 24 July 2019 Volume 2019:12 Pages 5989—6000

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S208318

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Editor who approved publication: Dr Sanjay Singh

背景:长非编码 RNAlncRNA)的异常表达能促进肿瘤发生以及对治疗抵抗。本研究首先使用 GEPIA 数据库评估了 lncRNA LINC00958 在多种人类癌症中的表达水平,然后将其与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的预后相关联,并研究了 HNSCC 细胞中 LINC00958 与 c-Myc 的相互作用机制。
材料和方法:本研究收集了 48 对 HNSCC 肿瘤组织以及其相对应的正常癌旁组织,采用 qRT-PCR 法对 LINC00958 的表达进行统计学分析。将转染了 LINC00958/c-Myc siRNA 或过表达质粒的 HNSCC 细胞系,用于 qRT-PCRWestern blotCCK-8,集落形成,荧光素酶报告基因,染色质免疫共沉淀和 RNA 免疫共沉淀检测。
结果:数据显示 LINC00958 在 HNSCC 组织和细胞系中均表达上调,其上调与肿瘤分化差,肿瘤分期晚,患者总体生存期缩短有关。在体外实验中,LINC00958 过表达促进 HNSCC 细胞活力和集落形成,而 LINC00958 表达的敲低则增强 HNSCC 细胞对电离辐射以及顺铂的敏感性。机制上,LINC00958 是 c-Myc 的直接靶标,并且其可以增强 c-Myc 的转录活性,从而在 HNSCC 细胞中形成正反馈环路,进而影响调控 HNSCC 细胞对化疗和放疗的敏感性。
结论:本研究发现 LINC00958 与 c-Myc 相互作用形成正反馈环,促进 HNSCC 的发生、发展以及对放/化疗的抵抗。靶向该正反馈环可能成为 HNSCC 患者的新型治疗策略。
关键词:头颈部鳞状细胞癌,LINC00958c-Myc,放/化疗




Figure 1 Upregulation of LINC00958 expression in HNSCC tissues and...