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键接西达本胺的叶酸靶向 pH 响应胶束装载光敏剂用于肿瘤靶向的光动力治疗

 

Authors Ma Z, Hu P, Guo C, Wang D, Zhang X, Chen M, Wang Q, Sun M, Zeng P, Lu F, Sun L, She L, Zhang H, Yao J, Yang F

Received 19 March 2019

Accepted for publication 11 June 2019

Published 22 July 2019 Volume 2019:14 Pages 5527—5540

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S208649

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Editor who approved publication: Dr Mian Wang

背景:光动力治疗的非特异性靶向性,以及治疗后肿瘤复发转移的可能性是临床上光动力治疗肿瘤面临的重要问题,因此在光动力疗法中抑制肿瘤复发和转移在临床上具有十分重要的意义。
目的:组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺键连到 pH 响应的高分子聚合物叶酸聚乙二醇--聚天冬氨酸(PEG--PAsp)上,得到共聚物叶酸聚乙二醇嵌段聚(西达本胺)-天冬氨酸(FA-PEG--PAsp-chidamideFPPC)用于多模抗肿瘤体系传递光敏剂来实现体外制肿瘤细胞增殖,在小鼠模型中抑制肿瘤转移。
方法:光敏剂模型药焦脱镁叶绿酸  在磷酸缓冲溶液中装载于 FPPC 中形成高分子胶束 Pha@FPPC;利用透射电镜和动态光散射表征了该胶束载药体系,并且通过活性氧(ROS)水平检测,细胞凋亡检测、细胞周期阻滞检测以及体内抗肿瘤活性、组织切片分析等实验对该胶束载药体系进行表征。
结果:Pha@FPPC 胶束在透射电镜下形貌圆整(~93.0 nm),通过叶酸介导显著增强了该体系的 B16-F10 细胞摄取能力,相应地改善了其在肿瘤细胞中的 ROS 产率,并使细胞周期阻滞于 G2 期;当进行光动力治疗后,细胞周期也会阻滞于 G1/G0 期。该体系降低了光敏剂的暗毒性以及极大增加了光暗毒性比。更为重要的是, Pha@FPPC 不仅能够抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存周期,并且相比游离 Pha,能够显著抑制小鼠黑色瘤的肺转移,表明该体系充分发挥了该胶束载药体系光动力治疗和组蛋白去乙酰化酶抑制剂双模抗肿瘤作用。
结论:叶酸介导,细胞内激活西达本胺的光敏剂载体系统 FPPC,因其高效的多模肿瘤靶向性和抗肿瘤活性,在临床光动力肿瘤治疗中可能具有抑制肿瘤复发和转移的巨大潜力。
关键词:光动力疗法;组氨酸去乙酰化酶抑制剂;pH 响应;光敏剂




Scheme 1 Illustration of self-assembly and acid-activated of drugs loading micelle.