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生物钟基因 Per1 和肿瘤相关基因在金黄地鼠颊黏膜癌变不同阶段的日节律变化

 

Authors Ye H, Yang K, Tan XM, Fu XJ, Li HX

Published Date June 2015 Volume 2015:8 Pages 1419—1426

DOI http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S83710

Received 28 February 2015, Accepted 29 April 2015, Published 11 June 2015

Approved for publication by Professor Jianmin Xu

研究背景：最近研究证实生物钟基因 Per1 能调节许多肿瘤相关基因。Per1 的异常表达和昼夜节律改变与癌变密切相关。然而，Per1 和肿瘤相关基因在癌变不同阶段的昼夜节律的动态变化尚不清楚。本研究旨在探索 Per1 和肿瘤相关基因 VEGF 、KI67 、C-MYC 、P53 在癌变不同阶段表达的日节律变化。
材料与方法：使用二甲基苯并蒽建立金黄地鼠颊粘膜癌模型。在 24 h 内的 6 个不同时间点获取金黄地鼠的正常颊粘膜组织、癌前病变和癌变组织。常规 HE 染色行病理学检查。采用实时逆转录聚合酶链反应检测 Per1、VEGF、KI67、C-MYC 和 P53 mRNA 表达，然后行余弦分析。
结果：Per1、VEGF、 C-MYC 和 P53 mRNA 的表达在癌变中的三个阶段均具有日节律，KI67 mRNA 的表达在正常及癌前病变阶段具有日节律。但在癌症阶段不具有日节律。PER1 和 P53 mRNA 表达的中值及振幅随着癌症的发展而降低（P < 0.05），VEGF、KI67 和 C-MYC mRNA 表达的中值及振幅随着癌症的发展而增大（P <0.05）。与正常组织相比较，PER1、VEGF 和 C-MYC mRNA 在癌前病变中的峰值位相时提前，而 P53 和 KI67 mRNA 的峰值位相时滞后。VEGF 和 C-MYC mRNA 在癌症阶段的峰值位相时分别较正常阶段提前和滞后。
结论：Per1 和肿瘤相关基因 VEGF 、KI67 、C-MYC 、P53 的日节律特征的改变与肿瘤的发展密切相关。进一步研究可能为探索癌变机制和癌症治疗提供新的思路和方法。
关键词：昼夜节律；生物钟基因；PER1 ；肿瘤；癌变






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