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肿瘤细胞表达 HLA-DQB1  是早期肺腺癌复发的新的有利预后因素

 

Authors Zhang L, Li M, Deng B, Dai N, Feng Y, Shan J, Yang Y, Mao C, Huang P, Xu C, Wang D

Received 11 December 2018

Accepted for publication 19 February 2019

Published 1 April 2019 Volume 2019:11 Pages 2605—2616

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S197855

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Editor who approved publication: Dr Antonella D'Anneo

研究背景: 术后复发是早期肺腺癌预后差的主要原因,临床亟需能够预测术后复发风险的标志物。
材料和方法: 我们首先利用 TCGA 及我院样品的基因表达数据筛选出无复发生存时间(RFS<1 年和 RFS> 3 年的肺腺癌患者之间的差异表达基因(DEG),选择这些 DEG 中的重叠基因作为候选生物标志物。而后我们利用 TCGA 和大坪医院的肺腺癌病例构建验证集,通过 Cox 比例风险模型,免疫组织化学检测和 Kaplan-Meier 生存分析在两个不同的验证集对候选标志物进行验证。
结果: 通过差异表达分析,SFTPB SFTPD SFTA1P HLA-DQB1 ITGB8 ANLN    LRRN1  等被确定为候选基因。TCGA 验证集的 Cox 比例风险模型分析显示 HLA-DQB1 是 RFS 的独立预后因素(HR = 0.68695% CI0.542-0.868)。大坪验证集中的免疫组织化学和 Kaplan-Meier 分析证实肿瘤细胞(非间质细胞)上的 HLA-DQB1 表达是术后复发的有效预测因子。进一步研究显示肿瘤细胞上 HLA-DQB1 表达水平与肿瘤中 CD4 和 CD8 阳性T淋巴细胞浸润水平呈正相关。
结论: 以上结果表明,肿瘤细胞中高表达 HLA-DQB1 是早期肺腺癌术后复发的良好预后标志物,其机制可能与抗肿瘤免疫活性有关。
关键词HLA-DQB1, 肺腺癌, 肿瘤复发, 预后标志物




Figure 5 Correlation between HLA-DQB1 protein level and antitumor immune activity.