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一种新型姜黄素衍生物 cl-6 通过 Hippo–YAP 信号通路诱导细胞凋亡在人胃癌细胞中发挥抗肿瘤作用

 

Authors Ye C, Wang W, Xia G, Yu C, Yi Y, Hua C, Tu F, Shen L, Chen C, Sun W, Zheng Z

Received 4 December 2018

Accepted for publication 13 February 2019

Published 27 March 2019 Volume 2019:12 Pages 2259—2269

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S196914

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Editor who approved publication: Dr Takuya Aoki

目的:胃癌是中国第二大诊断癌症,也是癌症死亡的主要原因。作为新一代癌症治疗药物,姜黄素已显示出对胃癌的抗癌作用,而姜黄素衍生物 CL-6 有着出比姜黄素更高的生物利用度。但是,尚未检测 CL-6 是否在胃癌中显示类似的抗癌作用。
材料和方法:使用细胞增殖试验,集落形成试验,流式细胞术分析,伤口愈合试验和 Transwell 侵袭试验,以检测 CL-6 对人 AGS 和 MGC-803 细胞系增殖,凋亡,迁移和侵袭的影响。Western 印迹用于评估 BaxBcl-2YAPp-YAP 和 Lats 的蛋白质水平,并且通过实时定量 PCRRT-qPCR)测量基因表达。
结果:在 AGS 和 MGC-803 细胞中 CL-6 呈剂量依赖性地降低细胞增殖,增加细胞凋亡,抑制其迁移和侵袭能力,同时 CL-6 还增加促凋亡蛋白 Bax 的水平,降低抗细胞凋亡蛋白 Bcl-2 的水平,并增加 Bax/Bcl-2 比率。CL-6 抑制胃癌细胞中 YAP 蛋白和 mRNA 的表达,同时诱导其 Lats 和 p-YAPSer127)的表达。
结论:CL-6 通过激活 Hippo-YAP 信号通路诱导 GC 细胞凋亡。这些结果表明新型姜黄素衍生物 CL-6 在 GC 中的治疗潜力。
关键词:胃癌,凋亡,迁移,YAPHippo-YAP




Figure 2 EdU assay in AGS and MGC-803 cells after 48-hour incubation with...