目的：探讨低氧刺激的非小细胞肺癌（NSCLC）释放的外泌体对常氧 NSCLC 顺铂耐药性的影响。
材料和方法：通过差速离心分离外泌体，并通过透射电子显微镜和免疫印迹对外泌体进行鉴定和表征。使用实时定量 PCR 来测量 miR-21 的水平。利用 MTT 测定和集落形成实验研究低氧刺激的 NSCLC 释放的外泌体对常氧状态 NSCLC 顺铂抗性的影响。
结果：低氧刺激的 NSCLC 细胞释放的外泌体促进常氧细胞对顺铂的抗性。此外，低氧增强了 NSCLC 细胞和细胞衍生的外泌体中 miR-21 的表达。有趣的是，低氧诱导的外泌体中 miR-21 水平的变化影响了受体细胞对顺铂的敏感性。在机制方面，外泌体 miR-21 通过下调 PTEN 促进顺铂抗性。 miR-21 在肿瘤细胞系和临床 NSCLC 肿瘤标本中的表达与 HIF-1α 呈正相关，与 PTEN 呈负相关。此外，miR-21 高表达与接受药物治疗的患者的中位生存期较短相关，但未接受药物治疗的患者没有观察到相关性。
结论：来源于低氧 NSCLC 细胞的外泌体 miR-21 能够促进顺铂耐药，这表明外泌体 miR-21 可能是解决 NSCLC 化疗耐药的潜在生物标志物和治疗靶点。
关键词：非小细胞肺癌，外泌体，miR-21，顺铂耐药，PTEN