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MYBL2 在食管鳞癌中的预后意义及致癌机制的初步探讨

 

Authors Qin H, Li Y, Zhang H, Wang F, He H, Bai X, Li S

Received 8 October 2018

Accepted for publication 29 January 2019

Published 8 March 2019 Volume 2019:12 Pages 1917—1927

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S190145

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Editor who approved publication: Dr Leo Jen-Liang Su

摘要:MYBL2  基因是 Myb 转录因子家族成员之一,在多种肿瘤中的发生发展过程中发挥重要作用。本研究采用免疫组化的实验方法检测食管鳞癌患者癌组织标本中 MYBL2 和细胞增殖标志物 Ki67 的表达水平,在体内水平采用 CCK-8 增殖实验、EdU 增殖实验、流式细胞周期实验、qPCR 技术和 Western blot 技术以及在体外水平采用食管鳞癌细胞株裸鼠成瘤实验,共同验证 MYBL2 对食管鳞癌细胞增殖及 DNA 复制的影响。实验结果证实,MYBL2 在食管鳞癌组织中显著高表达,明显高于癌旁正常粘膜组织(=0.007)。MYBL2 的表达与 Ki-67 的表达呈明显正相关(γ = 0.286P = 0.003)。而且,Kaplan-Meier 生存分析证实 MYBL2 在食管鳞癌组织中的高表达与患者的不良预后相关(P < 0.001)。食管鳞癌患者癌组织标本中 MYBL2 和 Ki67 同时高表达的病例拥有更短的总体生存期(P = 0.003)。体外水平实验证实,在食管鳞癌细胞株中下调 MYBL2 的表达可以抑制食管鳞癌细胞株的细胞增殖及 DNA 复制(均 P < 0.05)。MYBL2 的下调还可以导致细胞周期 G2/M 期细胞增多,使细胞周期阻滞于 G2/M 期,且可以下调 G2/M 期调控蛋白 CDK1  和 Cyclin B1 的表达。而过表达 MYBL2 的表达可以促进食管鳞癌细胞株的细胞增殖及 DNA 复制(均 P < 0.05),且可以使细胞周期 期细胞大量增多,加快细胞周期进程。体内实验结果证实,在裸鼠腋下注射稳定干扰 MYBL2 的食管鳞癌细胞株,与对照组相比,肿瘤生长受到了明显抑制(P < 0.05)。上述结果证实 MYBL2 在食管鳞癌细胞中可以通过促进细胞周期进展来促进细胞增殖,且 MYBL2 有可能成为衡量食管鳞癌患者预后的新指标。
关键词:MYBL2,食管鳞状细胞癌,Ki67,肿瘤细胞增殖




Figure 2 Effect of MYBL2 expression on the growth and DNA synthesis of ESCC cells.