研究背景：瘢痕疙瘩是一种与炎症过表达密切相关的皮肤组织良性纤维化性肿瘤，目前临床上缺乏有效的治愈方法。紫杉醇是一种高效的抗肿瘤药物，并且被报道具有抗炎及抗纤维化作用，但因其强疏水性极强，限制了临床应用。
目的：本实验的研究目的是提高紫杉醇的水溶性，并且探讨其对瘢痕疙瘩的治疗作用。
方法：我们通过薄膜-分散法制备了紫杉醇-胆固醇复合物脂质体（PTXL），并对其理化性质进行了表征，在体外采用 CCK-8 实验，流式细胞术、激光共聚焦，细胞划痕实验、Transwell 实验考察了 PTXL 对瘢痕疙瘩成纤维细胞（HKFs）增殖、侵袭、凋亡、周期和纤维化的影响。在体内实验中，采用 HKFs 皮下注射方法建立裸鼠瘢痕疙瘩模型，考察了 PTXL 对瘢痕疙瘩生长的抑制和对组织细胞凋亡的影响。并且通过 ELISA 实验、Western blot 实验及免疫组织化学染色考察了 PTX 对 HKFs 中炎症表达、AKT/GSK3β 通路及纤维化的影响。所有数据通过 SPSS 22.0 进行统计分析。
结果：制备的 PTXL 是平均粒径为 101.43nm 的球形结构，Zeta 电位为 -41.63mV，包封率为 95.63%。体外释放实验表明脂质体对药物具有缓慢释放的作用，且 30 天内稳定性良好。体外实验表明，脂质体可明显提高 HKFs 对药物的摄取，并且可以明显抑制细胞的增殖、迁移、侵袭、诱导细胞凋亡及将细胞周期阻滞于 G2/M 期。体内实验中，PTXL 也可有效抑制瘢痕疙瘩生长，并诱导组织内细胞凋亡。在体内外实验中 PTXL 的作用效果均优于市售 PTX 溶液。PTX 可以抑制 HKFs 中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和转化生长因子-β（TGF-β）等炎症和生长因子的表达和纤维化相关因子 α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），并且与抑制 AKT/GSK3β 通路的活性有关。
结论：我们的研究表明 PTXL 可能成为一种新的有效的治疗瘢痕疙瘩的药物。
Keywords: keloids, paclitaxel, liposomes, AKT, GSK3β, fibrosis