目的：研究 Erk1.2/CREB/BDNF 信号通路在右美托咪定减轻异丙酚诱导体外培养海马神经元毒性中的作用。
方法：体外培养原代海马神经元至第 8 天，随机分为空白对照组（C 组），脂肪乳机组（I 组），0.25%  二甲基亚砜组（DMSO 组），100 μM 异丙酚组（P 组），10 μM 右美托咪定组（D 组），10 μM 右美托咪定+100 μM 异丙酚组（PD 组），PDP 组（25 μM PD98059 +10 μM 右美托咪定+100 μM 异丙酚组），10 μM H89 +10 μM 右美托咪定+100 μM 异丙酚组（HDP 组），25 μM KG501 +10 μM 右美托咪定+100 μM 异丙酚组（KDP 组）。各组海马神经元分别按上述分组方案孵育后，利用 CCK-8 法测定细胞活力，透射电子显微镜和流式细胞术检测细胞凋亡，半定量逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）评估 Erk1/2，CREB 和 BDNF mRNA 表达水平，蛋白质免疫印迹实验（Western Blot）检测 p-Erk1/2，Erk1/2，p-CREB，CREB，BDNF，cleaved-Caspase3，Bcl-2 和 Bax 蛋白表达水平。
结果：异丙酚可降低海马神经元活力，诱导神经元凋亡，下调 BDNF mRNA 的表达，p-Erk1/2，p-CREB，BDNF 蛋白表达及 Bcl-2/Bax 比值，上调 cleaved-Caspase3 蛋白表达水平；右美托咪定预孵育可增加神经元活力并减轻异丙酚诱导的神经元凋亡，上调 BDNF mRNA 表达，p-Erk1/2，p-CREB 和 BDNF 蛋白表达和 Bcl-2/Bax 比值，下调 cleaved-Caspase3 蛋白表达水平；PD98059，H89 和 KG-501 预孵育可消除右美托咪定的神经保护作用，导致神经元活力降低和凋亡增加，并下调 BDNF  mRNA 表达，p-Erk1/2，p-CREB，BDNF 的蛋白表达和 Bcl-2/Bax 比值，上调 cleaved-Caspase3 蛋白表达水平。
结论：右美托咪定可减轻异丙酚对体外培养原代海马神经元的毒性作用，其机制可能与 Erk1.2/CREB/BDNF 信号通路的激活有关。
关键词：右美托咪定；异丙酚；神经元细胞毒性；原代海马神经元；Erk1.2/CREB/BDNF