背景：强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis， AS）是一种风湿性疾病，最近报道该病与成纤维细胞的过度增殖有关。大黄素是从中药大黄中提取的单体成分，具有一定抗炎、抗风湿的作用。然而，大黄素能否用于 AS 的治疗尚不清楚。因此，本研究旨在探讨大黄素是否对 AS 有潜在的治疗效果。
方法：本研究采用 AS 患者的成纤维细胞，另外采用 CCK-8、蛋白质免疫印迹、流式细胞分析、MDC 染色、免疫荧光等多种分子生物学技术。
结果：大黄素通过上调活性 caspase-9、活性 caspase-3 和 Bax 水平及下调 Bcl-2，促进 AS 患者来源成纤维细胞凋亡。同时，大黄素通过上调 Atg12、Atg5、Beclin 1 的表达来升高成纤维细胞自噬水平，MDC 染色进一步证实了这点。自噬抑制剂 3-MA 能有效阻断大黄素所诱导的成纤维细胞自噬。此外，3-MA 通过增加 γH2AX 水平，激活 caspase-9、caspase-3 和切割的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶水平，显著增加大黄素诱导的成纤维细胞凋亡。
结论：我们的结果表明大黄素能有效的诱导 AS 患者来源成纤维细胞凋亡和自噬。此外，抑制自噬能够增加大黄素诱导的成纤维细胞凋亡水平。因此，我们推测大黄素及自噬抑制剂的联合应用可能是将来改善 AS 患者临床症状的潜在治疗策略之一。
关键词：大黄素，凋亡，自噬，3MA，强直性脊柱炎