摘要：癌症一直威胁人类健康，是人类长寿路上的绊脚石。如何有效治疗一直是科学家探索的方向。靶向诊疗探针的出现为肿瘤诊治打开了一扇新的大门，精确设计的探针可增强其体内药物代谢效率、靶向性和疗效。利妥昔单抗是一种应用于临床长达 30 年的商业化抗体，已经延长甚至拯救了无数生命。但是，由于潜在的耐药性和副作用，仍旧有许多患者无法从利妥昔单抗中受益。基于此，本文制备了 13nm 的磁性纳米探针——利妥昔单抗标记的氧化铁纳米颗粒 Fe₃O₄@DMSA@Ab，其中的磁核为 2,3-二巯基丁二酸修饰 6.5nm 的氧化铁纳米颗粒 Fe₃O₄@DMSA，交联剂（碳二亚胺 EDC/磺酸化-N-羟基琥珀酰亚胺丙烯酸酯）作用下将利妥昔单抗标记在氧化铁纳米颗粒的表面。单个抗体的标记有效地避免了多价效应。免疫组化染色和磁共振扫描实验结果证明，此探针 Fe₃O₄@DMSA@Ab 对 CD20 阳性的人源淋巴瘤细胞 Raji 具有良好的靶向性。与单纯的利妥昔单抗和纳米颗粒组 Fe₃O₄@DMSA 相比，纳米探针 Fe₃O₄@DMSA@Ab 可有效降低 Raji 细胞活性，通过胞内 Ca2⁺ 紊乱和活性氧增加促使线粒体膜电位降低，启动凋亡信号，抑制凋亡蛋白 Bcl-2 表达降低，促细胞凋亡蛋白 Bax 表达增加，诱导 Raji 细胞凋亡。同时，我们发现，磁场可以增强探针 Fe₃O₄@DMSA@Ab 对 Raji 细胞的促凋亡作用。综上所述，纳米探针 Fe₃O₄@DMSA@Ab 有可能作为一种潜在的 CD20 阳性细胞诊疗试剂。
关键词：CD20-靶向探针，钙离子，活性氧，线粒体膜电位，细胞凋亡