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迷迭香酸 (Rosmarinic acid) 通过 miR-155 抑制 Warburg 效应促进胃癌细胞凋亡

 

Authors Han S, Yang SH, Cai Z, Pan DY, Li Z, Huang ZH, Zhang PS, Zhu HJ, Lei LJ, Wang WW

Published Date May 2015 Volume 2015:9 Pages 2695—2703

DOI http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S82342

Received 6 February 2015, Accepted 20 March 2015, Published 19 May 2015

研究目的：Warburg 效应是指大多数肿瘤细胞在有氧条件下，利用产能率相对较低糖酵解作用产生 ATP，为自身提供能量。慢性炎症因子在Warburg 效应中发挥重要作用。我们的前期研究已证实迷迭香酸能有效促进胃癌细胞凋亡的作用，本研究拟通过体内、外试验证实迷迭香酸（RA）是否通过拮抗胃癌细胞内的 Warburg 效应来促进胃癌细胞凋亡。同时，我们将进一步研究迷迭香酸（RA）对 Warburg 效应的拮抗作用机制。
研究方法：MTT 法体外检测 MKN45 细胞生长情况。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 MKN45 细胞内促炎细胞因子的释放。RT-PCR 检测细胞内 micRNA 的表达水平。Western blotting 印迹法检测 MKN45 细胞内蛋白的表达情况。建立裸鼠 MKN45 细胞异植瘤模型，体内检测迷迭香酸（RA）抗 Warburg 效应促进肿瘤细胞凋亡的作用。
研究结果：我们的研究证实，迷迭香酸（RA）能通过抑制 MKN45 细胞内葡萄糖的摄取和促进乳酸产生，有效抑制 Warburg 效应。同时，RA通过抑制转录因子 HIF-1α 的表达，影响 MKN45 细胞内糖酵解途径。迷迭香酸（RA）可以抑制促炎性细胞因子和 micRNA 的表达进而抑制肿瘤细胞 Warburg 效应，这表明迷迭香酸 (RA) 通过抑制 IL-6/STAT3 途径等细胞通路作用于 MKN45 细胞内的 Warburg 效应。 miR-155 被认为在炎症和促进肿瘤发生的重要介质。本研究进一步证实了 miR-155 可通过抑制 IL-6/STAT3 通路来调节 Warburg 效应的靶基因。，同时我们也证实迷迭香酸（RA）能抑制 MKN45 细胞裸鼠移植瘤体内的 Warburg 效应。
研究结论：体内外研究表明：迷迭香酸可通过抑制胃癌 MKN45 细胞的 Warburg 效应，促进胃癌 MKN45 细胞凋亡。
关键字：迷迭香酸、miR-155、 瓦伯格效应、 MKN45






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