摘要：本研究旨在研究包载地塞米松（Dexamethasone，DEX）的聚乙二醇聚乳酸隐形纳米粒的缓释特性和对顺铂引起耳毒性的保护作用。通过乳化溶剂挥发法制备载地塞米松纳米粒（DEX-NPs）。采用动态光散射方法测得 DEX-NPs 粒径约为 130 ±4.78 nm，电位约 -26.13 ± 3.28 mV。体外释放结果表明，DEX-NP 在 PBS（pH7.4）中可持续释放约 24 天，人工合成淋巴液中约 5 天，大鼠血浆中 1 天。以自发绿色荧光的香豆素-6 标记纳米粒（coumarin 6-NPs），通过外科手术进行圆窗膜给予 coumarin 6-NPs，1 小时后可在血管纹、Corti 氏器、螺旋神经节细胞中观察到较强绿色荧光。然而，相同量 coumarin 6-NPs 仅在螺旋神经节细胞中有较弱绿色荧光。单剂量圆窗膜给予 DEX-NPs（5 ml，10 mg/kg），给药 48 h 后采用质谱仍可检测到淋巴液中含有 DEX。然而，相同剂量 DEX，给药后 12 h 淋巴液中已无药物残存。豚鼠采用腹腔注射顺铂（12 mg/kg）建立听力损伤模型。为观察 DEX-NPs 的听力保护作用，在顺铂用药前 1 h，圆窗膜给予单剂量 DEX-NPs。ABR 听力测试结果表明，单剂量圆窗膜给药在 4 kHz 和 8 kHz 下表现出显著的听力保护作用。然而，相同剂量 DEX 无听力保护作用。同时，免疫组化结果显示，DEX-NPs 圆窗给药 3 天后并未引起圆窗膜的炎症反应。DEX-NPs 体内外均具有缓释特性，单剂量圆窗用药可显著减弱顺铂引起的耳毒性，且对圆窗膜无炎症作用，提示 DEX-NPs 安全有效，具有一定的临床应用潜力。

Keywords: stealth nanoparticles, dexamethasone, single-dose administration, cisplatin-induced hearing loss