背景：抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 在慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 治疗中的作用至今仍不清楚。在早期的研究中，我们发现微粒体环氧化物水解酶 (EPHX1) 的慢和很慢活性基因型在 COPD 吸烟者中的频率分布显著高于健康吸烟者。本研究的目的是评估在 COPD 患者中是否不同的EPHX1 活性与不同的 NAC 治疗效果相关。
方法：共 219 位 COPD 患者按 EPHX1 基因活性分为慢及很慢活性组 (n=157) 和快及正常活性组 (n=62)，两组均予 NAC 600mg 每日两次治疗一年。在一年的治疗期中，治疗前和开始治疗后每隔 6 个月测量并记录第一秒用力呼气容积 (FEV₁)，St. George′s 呼吸疾病问卷 (SGRQ) 和年急性加重率等主要研究参数。
结果：与快活性组相比，慢活性组在 NAC 治疗后 FEV₁ 和 SGRQ 症状评分均有改善。此外，在慢活性组轻-中度 COPD 患者中 FEV₁ 和 SGRQ 症状评分的改善明显优于重-极重度 COPD 患者。年急性加重率在两组患者中均降低，但在慢活性组中明显低于快活性组。
结论：用 NAC 治疗慢和很慢 EPHX1 基因活性 COPD 患者，可以改善 FEV₁ 和 SGRQ 症状评分，特别是在那些轻-中度 COPD 患者中，对于 NAC 在治疗 COPD 患者中的不同疗效，EPHX1 基因多态性可能起了重要的作用。
关键词：N-乙酰半胱氨酸， 慢性阻塞性肺疾病， 微粒体环氧化物水解酶，基因多态性