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miR-593-5p 抑制胃癌细胞的增殖和转移

 

Authors Yu H, Wei W, Cao W, Zhan Z, Yan L, Wu K, Xie D, Cai B, Xie Y, Xiao Q

Received 25 June 2018

Accepted for publication 5 September 2018

Published 24 October 2018 Volume 2018:11 Pages 7429—7440

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S178151

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Editor who approved publication: Dr Yao Dai

背景:微小 RNA 芯片报道了 miR-593-5p 的表达与胃癌淋巴结转移相关,然而在胃癌中,miR-593-5p 的功能和机制尚不清楚,在其他癌症中 miR-593-5p 功能和机制也未被明确阐明。
方法:采用荧光定量 PCRqRT-PCR)检测人体胃癌组织和癌旁正常组织内 miR-593-5p 的表达量。CCK-8 法检测 miR-593-5p 对胃癌细胞增殖的影响,流式细胞仪检测 miR-593-5p 对胃癌细胞周期和凋亡的影响, Transwell 法和划痕实验分别检测 miR-593-5p 对胃癌细胞侵袭能力和迁移的影响。全基因谱表达芯片检测 miR-593-5p 过表达慢病毒转染 MGC-803 胃癌细胞株后差异表达的基因,生物信息学方法预测 miR-593-5p 候选靶基因。通过 qRT-PCRWestern Blot 蛋白印迹和双荧光素酶报告基因实验确定和验证 miR-593-5p 的下游基因和其靶基因。通过皮下移植瘤实验评估 miR-593-5p 在体内对胃癌细胞的生长和转移的影响。
结果:miR-593-5p 在胃癌患者和胃癌细胞系中呈低表达,miR-593-5p 表达量与胃癌患者的肿瘤大小和远处转移显著相关。在体外实验中,与阴性对照组比较, miR-593-5p 过表达的实验组抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,miR-593-5p 过表达的实验组胃癌细胞株 SGC-7901 和 MGC-803 的细胞周期阻滞在 G0/G1 期,miR-593-5p 可抑制肿瘤生长和转移。miR-593-5p 过表达影响胃癌细胞基因谱的表达, miR-593-5p 间接靶向调控 MST4 基因, 同时调控 FAKMMP12 和 JUN 基因表达。
结论:我们的研究表明 miR-593-5p 可能在胃癌中起肿瘤抑制的作用,其机制可能是通过间接靶向调控 MST4 基因进而调控 JUN 信号通路相关。
Keywords: miR-593-5p, gastric cancer, MST4, JUN pathway




Figure 2 miR-593-5p suppressed gastric cancer (GC ) cell growth.