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Authors Peng J, Wang S, Fan W, Li S, Wu Y, Mou X, Wang J, Tong X
Received 23 April 2018
Accepted for publication 19 July 2018
Published 15 October 2018 Volume 2018:11 Pages 6887—6900
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S172037
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Arseniy Yuzhalin
***本文章已被撤回***
摘要:急性髓细胞性白血病(Acute
myeloid leukemia,AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓系细胞异常增生为主要特征,临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等,多数病例病情急重,预后凶险。阿糖胞苷是治疗急性髓细胞白血病(AML)最有效的药物之一,然而考虑到其耐药性和骨髓抑制等副作用,我们急切地需要一种更安全有效的治疗方案。近年来,溶瘤病毒介导的基因治疗成为治疗人类癌症的一种创新方法。在本研究中,我们制备了一种新的溶探索了其单独作用及与阿糖胞苷联合作用于急性髓性白血病细胞中的抗肿瘤活性。实验证明,oVV 能高效、特异地感染白血病细胞,增加 ING4 基因的表达。流式细胞术和 Western
blot 结果显示,oVV-ING4 能促进 AML 细胞凋亡和 G2/M 期阻滞,并导致肿瘤细胞死亡。此外,体内外实验研究了 oVV-ING4 和阿糖胞苷的协同作用,其显著地抑制了白血病细胞的体外存活和异种移植的 KG-1 AML 体内肿瘤生长。此外,oVV-ING4 可以增强白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性,并在体外和体内诱导细胞凋亡。综上所述,oVV-ING4 与阿糖胞苷联合使用为抗 AML 的治疗提供了合理可行的方案。
Keywords: oncolytic vaccinia virus, acute
myeloid leukemia, combination therapy, ING4, cytarabine