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单核细胞和淋巴细胞比值在晚期肝细胞癌患者中预测索拉菲尼反应性的价值
Authors Zhu Z, Xu L, Zhuang L, Ning Z, Zhang C, Yan X, Lin J, Shen Y, Wang P, Meng Z
Received 7 May 2018
Accepted for publication 30 July 2018
Published 10 October 2018 Volume 2018:11 Pages 6731—6740
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S173275
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Prof. Dr. Geoffrey Pietersz
目的:索拉非尼是晚期肝细胞癌患者的一线治疗药物,然而其临床有效率仅为 10% 左右。也就是说,在临床治疗中,少部分接受索拉菲尼治疗的患者获得生存期的延长,大部分患者接受索拉菲尼治疗后并没有表现出明显的生存获益。因此,寻找出能够预测索拉菲尼反应性的生物标志物,将有助于推进索拉菲尼的个体化治疗。
方法:回顾性分析 2013 年 1 月 1 日至 2016 年 12 月 31 日就诊于复旦大学附属肿瘤医院的 142 名接受过索拉菲尼治疗的晚期肝细胞癌患者。患者外周血中单核细胞和淋巴细胞比值(MLR)的分界值由受试者工作曲线分析确定,并分析 MLR 表达与晚期肝细胞患者临床变量的关系。采用 Cox 风险回归模型和 Log-rank 检验分析接受索拉菲尼治疗的晚期肝细胞患者的预后影响因素。采用 Log-rank 检验分析不同 MLR 表达患者的预后差异。
结果:根据 ROC 曲线,MLR 的最佳临界点为 0.35,MLR 水平与患者年龄、性别、乙型肝炎病毒感染状况、巴塞罗那分期、甲胎蛋白表达水平和门静脉癌栓状态无明显相关性。多因素 Cox 回归模型分析表明巴塞罗那分期(HR:0.608, 95% CI:0.409-0.904,P = 0.014)、 甲胎蛋白水平(HR:0.445, 95% CI: 0.307-0.645, P = 0.0001)、MLR(HR: 0.445, 95% CI: 0.301-0.658, P = 0.0001)和天冬氨酸氨基转移酶的水平(HR: 1.005, 95% CI: 1.001-1.009, P = 0.007)可作为患者总生存期的独立预后因子,同样,MLR 与患者无进展生存期也存在显著的相关性(HR: 0.457, 95% CI: 0.308-0.678, P = 0.0001)。通过 Log-rank 检验发现 MLR 低表达的患者的总生存期和无进展生存期较 MLR 表达量高的肝细胞癌患者显著延长(P = 0.0001)。
结论:MLR 可预测晚期肝细胞癌患者对索拉非尼的反应性,且晚期肝细胞癌患者的 MLR 表达越高预后越差。
关键词:肝细胞癌,索拉菲尼,单核细胞和淋巴细胞比值,预后