目的：探讨 LIM 结构域蛋白 1（LIMD1）与胃癌预后的关系及其在胃癌发展中的生物学作用。
患者和方法：LIMD1 在胃癌患者中的预后价值由在线工具 KM Plotter 测定。LIMD1 在胃癌中的生物学功能通过体外实验，包括增殖、锚定非依赖性生长、迁移、侵袭、细胞上皮间充质转化等方法进行测定。LIMD1 调节下游 YAP1 水平的功能通过蛋白质印迹检测。YAP1 在胃癌细胞中的亚定位通过免疫荧光染色检测。胃癌和正常组织之间 LIMD1 的差异表达水平和 DNA 拷贝数差异使用 Oncomine 数据库比较。LIMD1 mRNA 水平与 DNA 拷贝数的相关性通过 cBioPortal 计算。LIMD1 基因启动区附近的甲基化状态通过工具 Wanderer 进行评估。
结果：无论肿瘤的分期、大小、淋巴结转移状态、远处转移状态、Lauren 分型、分化程度、性别、是否用过 5-Fu 类药物治疗、ERBB2  扩增状态如何，LIMD1 的表达水平与胃癌患者的预后呈显著的正相关关系。 LIMD1 的过度表达阻碍了胃癌细胞生长、细胞运动、侵袭性和转移性，而 LIMD1 的敲低促进了胃癌细胞的上述恶性生物学行为。而相关数据库分析显示，胃癌中 LIMD1 的表达显著降低的原因可能与基因缺失有关，而非 DNA 甲基化。在调控机制研究中，我们发现 YAP1 是 LIMD1 的下游效应物之一：LIMD1 通过抑制 YAP1 的表达以及其胞浆-核内易位发挥作用。
结论： LIMD1 可以抑制胃癌细胞的恶性行为，是一种有价值的胃癌预后的正向标志物；LIMD1 下调也可做为胃癌治疗的潜在靶点。
关键词：胃癌，预后标志物，抑癌基因，LIM 结构域蛋白 1，YAP1