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胰高血糖素样肽 1 信号通路对慢阻肺免疫平衡的影响

 

Authors Huang J, Yi H, Zhao C, Zhang Y, Zhu L, Liu B, He P, Zhou M

Received 23 May 2018

Accepted for publication 21 August 2018

Published 9 October 2018 Volume 2018:13 Pages 3191—3202

DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S175145

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Editor who approved publication: Professor Chunxue Bai

背景:慢阻肺(COPD发病机制非常复杂,经典的学说包括氧化-抗氧化失衡、蛋白酶-抗蛋白酶失衡及气道慢性炎症有关,三大机制相互关联相关影响,新近越来越多的研究表明慢阻肺的发生与免疫紊乱有关,慢阻肺长期炎性信号激活可导致机体免疫功能障碍,尤其是 淋巴细胞功能异常,从而不能抵抗呼吸道感染。胰高血糖素样肽-1GLP-1已被证实可以降低阻塞性肺病的急性加重,同时较多的细胞和动物实验也证实 GLP-1 可以降低炎症和改善淋巴细胞免疫功能。虽然已证实 GLP-1 信号通路在慢性阻塞性肺疾病中有作用,但它的作用机制目前尚未明确。根据以上研究,我们猜测胰高血糖素肽 信号通路可以调节慢阻肺免疫功能障碍,从而影响慢阻肺的疾病进程。
方法:以慢阻肺稳定期病人和健康对照人群的外周血淋巴细胞为研究对象,首先研究胰高血糖素样肽-1 受体(GLP-1R在两组人群中的表达差异,并进行病人的临床数据的统计学分析,明确慢阻肺病人是否存在的功能障碍并在慢阻肺疾病进程中发挥了作用,其次通过上调 GLP-1R 表达,检测外周血淋巴细胞的免疫功能,确定 GLP-1 信号通路可以调节慢阻肺 淋巴细胞的免疫功能。
结果:RT-PCR 和 Western blotting 检测 GLP-1R mRNA 和蛋白水平,发现与健康对照组相比, COPD 患者外周血淋巴细胞 GLP-1R 的表达较低,有统计学意义(<0.05,且 COPD 患者外周血淋巴细胞干扰素-gIFN- g)的水平明显低于健康对照组,而 GLP-1R 表达水平与 IFN- g 的水平呈显著正相关;利拉鲁肽,一种 GLP-1R 激动剂,可以显著增高淋巴细胞的 GLP-1R 表达,同时可以显著增加抗原刺激后的淋巴细胞 IFN- g 的分泌,同时流式细胞学分析结果显示利拉鲁肽处理后可以显著降低 COPD 患者T淋巴细胞的程序性细胞死亡蛋白(PD-的水平。
结论:COPD 患者外周血淋巴细胞 GLP-1R 表达低下,存在 GLP-1 信号通路受限,且其免疫功能障碍,而恢复 GLP-1R 信号通路功能可以改善这一现象,提示 GLP-1R 可能是 COPD 免疫治疗的新靶点。
Keywords: COPD, glucagon-like peptide-1 receptor, liraglutide, interferon-γ, T cell




Figure 5 PD-1 expression of T cells in COPD patients.