背景：白血病是常见的造血干细胞恶性克隆性疾病，基因转录后水平的调控是白血病发生发展的重要因素。NUDT21（Nudix hydrolase 21，Nudix 水解酶 21）是在以 DNA 为模版合成的 pre-mRNA（mRNA 前体）3'-端修饰加工过程的调控蛋白，在 3'-UTR 多聚位点的选择中起重要作用。有研究提示 NUDT21 参与胶质母细胞瘤及骨肉瘤等肿瘤的发生进展，并可能与白血病细胞的耐药有关。然而，NUTT21 对白血病细胞的生物学作用及其机制尚不清楚。
方法：在 K562 细胞中 NUDT21 敲减后，应用 qRT-PCR 和 Western Blotting 技术检测敲减效率，通过流式细胞术、BrdU、Caspase3/7、Western Blotting 等方式检测细胞增殖、凋亡及细胞周期改变。同时应用 mRNA 芯片和细胞内信号蛋白芯片来筛选重要的细胞信号转导通路并初步验证。
结果：我们明确了 NUDT21 在 K562 细胞、Jurkat 细胞、HL-60 细胞中的表达水平高于 PBMC。下调 NUTT21 在 K562 细胞中的表达，细胞增殖受抑、细胞凋亡增加。通过 mRNA 芯片和细胞内信号通路蛋白芯片的筛选，提示 MAPK/ERK 通路是 NUDT21 调控 K562 细胞的主要分子机制，具体过程可能与 PTEN 蛋白有关。
结论：NUTT21 在白血病 K562 细胞的增殖和凋亡中起重要作用，潜在的机制涉及 PTEN 和一组下游分子的调节，包括 ERK1/2。
关键词：NUDT21, MAPK/ERK, K562, leukemia, cell proliferation, cell apoptosis