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接受贝伐单抗治疗的晚期 NSCLC 患者血清 LDH 的动态变化及其对患者预后的预测作用
Authors Li B, Li C, Guo M, Shang S, Li X, Xie P, Sun X, Yu J, Wang L
Received 19 April 2018
Accepted for publication 19 August 2018
Published 27 September 2018 Volume 2018:11 Pages 6287—6294
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S171566
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Ru Chen
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Jianmin Xu
背景:在新靶向治疗时代,贝伐单抗联合化疗仍是晚期非小细胞肺癌患者(NSCLC)的标准治疗方案之一。尽管治疗前的乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)水平可以预测贝伐单抗在转移性结直肠癌患者中的临床疗效,但其对 NSCLC 患者中贝伐单抗疗效的预测作用尚不清楚。此外,动态评估 LDH 的变化可能提供更多的信息有助于更准确地预测患者的预后。因此,本研究拟分析,接受贝伐单抗治疗的晚期 NSCLC 患者血清 LDH 的动态变化,并评估其对贝伐单抗的临床疗效及患者预后的预测作用。
方法:我们回顾性分析了接受贝伐单抗治疗的 161 例晚期 NSCLC 患者的病例资料。用单因素和多因素 logistic 回归分析血液 LDH 对治疗反应的预测作用,并建立总生存(Overall survival, OS)和无进展生存分析(Progression free survival, PFS)的 Cox 模型。另外,通过建立混合效应回归模型进行 LDH 的纵向分析。
结果:在 Cox 多因素模型中,应用贝伐单抗 4 周期后血清 LDH 增加(INC4)是 OS(HR=2.17,95% CI:1.21-3.9,P =0.009)的独立危险因素;应用贝伐单抗 2 周期后 LDH 仍维持在较高水平(LDH2)和 6 周期后 LDH 增加(INC6)是 PFS 的独立危险因素(HR=2.33,95% CI:1.38-3.93,P =0.001;HR=1.96,95% CI:1.27-3.03,P =0.002)。在 logistic 多因素回归分析中,贝伐单抗治疗 2 周期后血清 LDH 升高(INC2)的患者(OR=3.75,95% CI:1.83-7.68,P <0.001)提示治疗反应为稳定(stable disease,SD)或进展(progression disease,PD)的可能性大;而降低的患者获得完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial response,PR)的可能性大(Coef=-0.076,std.error=0.017,P <0.001)。
结论:在预测贝伐单抗的疗效和 NSCLC 患者的预后方面,LDH 动态变化要优于静态的基线水平的 LDH。随着时间的推移,LDH 下降是应用贝伐单抗的 NSCLC 患者临床获益(CR / PR)的潜在标志物。
关键词:乳酸脱氢酶(LDH),贝伐单抗,非小细胞肺癌(NSCLC),混合效应模型,预测因子