背景：在新靶向治疗时代，贝伐单抗联合化疗仍是晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）的标准治疗方案之一。尽管治疗前的乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase, LDH）水平可以预测贝伐单抗在转移性结直肠癌患者中的临床疗效，但其对 NSCLC 患者中贝伐单抗疗效的预测作用尚不清楚。此外，动态评估 LDH 的变化可能提供更多的信息有助于更准确地预测患者的预后。因此，本研究拟分析，接受贝伐单抗治疗的晚期 NSCLC 患者血清 LDH 的动态变化，并评估其对贝伐单抗的临床疗效及患者预后的预测作用。
方法：我们回顾性分析了接受贝伐单抗治疗的 161 例晚期 NSCLC 患者的病例资料。用单因素和多因素 logistic 回归分析血液 LDH 对治疗反应的预测作用，并建立总生存（Overall survival, OS）和无进展生存分析（Progression free survival, PFS）的 Cox 模型。另外，通过建立混合效应回归模型进行 LDH 的纵向分析。
结果：在 Cox 多因素模型中，应用贝伐单抗 4 周期后血清 LDH 增加（INC4）是 OS（HR=2.17，95% CI：1.21-3.9，P =0.009）的独立危险因素；应用贝伐单抗 2 周期后 LDH 仍维持在较高水平（LDH2）和 6 周期后 LDH 增加（INC6）是 PFS 的独立危险因素（HR=2.33，95% CI：1.38-3.93，P =0.001；HR=1.96，95% CI：1.27-3.03，P =0.002）。在 logistic 多因素回归分析中，贝伐单抗治疗 2 周期后血清 LDH 升高（INC2）的患者（OR=3.75，95% CI：1.83-7.68，P <0.001）提示治疗反应为稳定（stable disease，SD）或进展（progression disease，PD）的可能性大；而降低的患者获得完全缓解（complete response，CR）或部分缓解（partial response，PR）的可能性大（Coef=-0.076，std.error=0.017，P <0.001）。
结论：在预测贝伐单抗的疗效和 NSCLC 患者的预后方面，LDH 动态变化要优于静态的基线水平的 LDH。随着时间的推移，LDH 下降是应用贝伐单抗的 NSCLC 患者临床获益（CR / PR）的潜在标志物。
关键词：乳酸脱氢酶（LDH），贝伐单抗，非小细胞肺癌（NSCLC），混合效应模型，预测因子