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肥胖脂肪组织分泌 miR-27a 通过靶向 FOXO1 促进肝癌的发生发展

 

Authors Sun B, Li J, Shao D, Pan Y, Chen Y, Li S, Yao X, Li H, Liu W, Zhang M, Zhang X, Chen L

Published Date April 2015 Volume 2015:8 Pages 735—744

DOI http://dx.doi.org/10.2147/OTT.S80945

Received 15 January 2015, Accepted 24 February 2015, Published 7 April 2015

摘要: 目前认为，肥胖是发生原发性肝癌和影响其预后的主要危险因素之一。然而，这种关系背后的详细机制尚不十分清楚。深刻理解脂肪组织分泌的 miRNA 在促进原发性肝癌发生和介导肥胖相关恶性肿瘤发生的机制，可以为我们研究肿瘤的生长并干预肿瘤的形成和进展提供新的思路。在本研究中，我们的研究结果证明肥胖-肝癌病例中肿瘤组织，血浆和脂肪组织中 miR-27a 水平明显升高，因此我们推断，脂肪组织分泌的 miR-27a 可能导致肝癌的发生发展。为进一步证实这个观点，我们通过构建过表达 miR-27a 的 3T3-L1 脂肪细胞，并与肝癌细胞株 HepG2 共培养。研究结果表明，脂肪组织分泌的 miR-27a 通过下调转录因子 FOXO1，从而降低细胞周期抑制蛋白 p21 和 p27 的表达，增加细胞周期调节蛋白 Cyclin D1，从而促进 G1 / S 期的细胞周期转换，终而促进肝癌细胞的增殖。这些发现将为我们进一步了解肥胖相关肝癌中miR-27a 所发挥的作用，从而为明确肥胖诱导原发性肝癌的发生发展奠定基础，并为肥胖诱导原发性肝癌的诊断和治疗提供新的靶点。
关键词：miR-27a，原发性肝癌，肥胖，脂肪组织，FOXO1






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