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AIF1L 低表达导致乳腺癌细胞迁移和预后不良
Authors Liu P, Li W, Hu Y, Jiang Y
Received 19 February 2018
Accepted for publication 30 May 2018
Published 5 September 2018 Volume 2018:11 Pages 5485—5498
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S165874
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Manfred Beleut
Peer reviewer comments 4
Editor who approved publication: Dr Jianmin Xu
背景:乳腺癌是全世界女性最常见的致命癌症。既往研究表明,同种异体移植炎性因子 1 样 蛋白(AIF1L)在乳腺肿瘤发生过程中起着关键作用,但其机制尚不清楚。
目的:本研究的目的是评估 AIF1L 在乳腺癌中的表达水平与临床病理和预后的意义及其生物学功能。
方法:采用免疫组织化学方法检测 AIF1L 在乳腺癌中的表达。同时采用癌症基因组图谱(TCGA)队列和癌症细胞系百科全书(CCLE)分析了 AIF1L 在乳腺癌中的表达。此外,应用体外实验来评估 AIF1L 对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响。
结果:我们通过免疫组织化学检测组织微阵列中的 AIF1L 表达,发现乳腺癌组织(28.6%,82/287)的 AIF1L 蛋白表达明显低于癌旁组织(58.3%,28/48)(P =0.007)。Kaplan-Meier 生存分析显示,与高表达组相比,AIF1L 蛋白低表达的乳腺癌患者的无病生存期明显较低(P =0.040)。在 TCGA 队列中,AIF1L 基因在肿瘤样本中较正常对照组下调,并且甲基化水平升高。使用 CCLE 进行生物信息学分析,预测 AIF1L 的潜在生物学功能与紧密连接、细胞连接和局部黏着斑相关。AIF1L 异位表达抑制 MDA-MB-231 的迁移和侵袭。进一步的证据表明,AIF1L 过表达抑制了细胞的扩散,改变了细胞形状,减少了突起的形成,这与黏着斑激酶(FAK)和 RhoA 的表达降低有关。
结论:AIF1L 是乳腺癌一种潜在的预后标志物,在乳腺癌细胞骨架的调控中起着至关重要的作用。
关键词:AIF1L,乳腺癌,细胞骨架,TCGA