背景：大量的研究表明氯胺酮具有显著的抗抑郁药效，同时它也是中枢神经毒性药物和滥用药物。氯胺酮通常和乙醇在一些娱乐性场所被青少年滥用。研究表明长期氯胺酮滥用导致多巴胺系统持续性活化。而娱乐性滥用氯胺酮的奖赏机制仍不清楚，尤其氯胺酮乙醇合用对多巴胺系统的影响仍待探究。
方法：在此，我们评价了两种不同剂量氯胺酮（30mg/kg；60mg/kg）合用乙醇（0.3156g/kg）或单独氯胺酮给药情况下对大鼠腹侧被盖区多巴胺含量的影响，腹侧被盖区是大脑奖赏系统的核心区域。同时，我们也探究了不同的给药方式对多巴胺代谢基因 TH，DDC 以及转运相关基因 VMAT2，SNAP25 的表达影响。为了更好地理解对多巴胺系统的影响，我们也探究了不同给药方式对 BDNF 的蛋白表达影响。
结果：我们发现在氯胺酮合用乙醇的作用下显著增加了腹侧被盖区的多巴胺含量，对多巴胺代谢和转运的相关 4 个基因表达以及 BDNF 蛋白表达呈现不同的调控作用。此外，氯胺酮和乙醇合用的奖赏性质还与腹侧背盖区的多巴胺能神经元活化有关。
结论：这些结果表明氯胺酮乙醇合用可显著影响中脑的多巴胺奖赏系统。
Keywords: ketamine, ethanol, TH, DDC, dopamine, ventral tegmental area