背景：足细胞去分化和系膜细胞活化在与肾纤维化相关的诸多肾小球疾病中扮演着重要角色。MiR-21 与肾纤维化关系密切，但是 miR-21 如何诱导足细胞去分化和系膜细胞活化及黄芪甲苷能否通过调控 miR-21 来改善肾功能和肾纤维化仍然未知。
材料与方法：采用黄芪甲苷干预体外培养的系膜细胞、足细胞及糖尿病 KK-Ay 小鼠，通过细胞转染、蛋白质印迹法、实时定量荧光 PCR、免疫荧光。免疫组化以及电镜观察等方法或技术检测足细胞去分化和系膜细胞活化的标志物，并观察肾脏形态。
结果：在细胞、血清及肾脏中，miR-21 表达增高，黄芪甲苷能明显降低细胞、血清及肾脏中 miR-21 的表达。过表达 miR-21 促进了足细胞去分化和系膜细胞活化，激活了 β-catenin 通路和 TGF-β1/smads 通路，黄芪甲苷干预可以抑制 miR-21 的这些作用。Wnt/β-catenin 通路抑制剂 XAV-939 和 TGF-β1/smads 通路抑制剂 SB431542 干预能够抑制黄芪甲苷的部分作用。另外，黄芪甲苷改善了糖尿病 KK-Ay 小鼠肾功能和肾纤维化。
结论：我们的结果表明了黄芪甲苷可以通过抑制 miR-21 介导的足细胞去分化和系膜细胞活化改善糖尿病肾病小鼠肾功能和肾纤维化。这些发现为进一步研究黄芪甲苷治疗肾小球疾病的潜在可能性提供了依据。
Keywords: astragaloside IV, podocyte dedifferentiation, mesangial cell activation, miR-21, β-catenin pathway, TGF-β1/Smads pathway, renal fibrosis