摘要：RAF 激酶在结直肠癌（CRC）细胞增殖和预后发挥关键作用。携带 BRAF 突变的转移性结直肠癌患者不但与预后不良相关，且严重影响了结直肠癌靶向 ERK 信号的治疗效果。随着 RAF 抑制剂和已批准用于 BRAF V600E 突变的恶性肿瘤治疗，包括第二代抑制剂的代表性药物恩可非尼（Encorafenib）以及威罗菲尼（Vemurafenib），RAF 抑制剂的联合治疗策略对 BRAF V600E 突变转移的结直肠癌患者具有显著的应答率。然而，耐药是影响 RAF 抑制剂治疗效果的重要原因，这可能是由于 RAF 二聚化和 MAPK 途径的重新激活引起。此外，正在研发的下一代 RAF 抑制剂具有不同的结构和生化特性的特点，并且临床前研究和临床试验中取得了巨大的进展。本文中重点综述了目前 RAF 激酶在结肠癌中发挥作用的机制，包括 MAPK 信号反馈性激活及对 RAF 抑制剂耐药的机制。进一步分析总结了三代 RAF 小分子抑制剂的发展以及目前不同的临床靶向治疗策略及效果，包括用于 BRAF 突变结肠癌患者联合 EGFR，BRAF 和 PI3K 抑制剂方案的治疗疗效。
Keywords: BRAF, inhibitor, colorectal cancer, V600E, structure, resistance