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已发表论文
负载阿霉素的 CD44 靶向还原敏感型透明质酸衍生胶束
Authors Yang YS, Zhao Y, Lan JS, Kang YN, Zhang T, Ding Y, Zhang XY, Lu L
Received 16 February 2018
Accepted for publication 26 April 2018
Published 26 July 2018 Volume 2018:13 Pages 4361—4378
DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S165359
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg
Peer reviewer comments 4
Editor who approved publication: Dr Linlin Sun
介绍：基于透明质酸接枝聚合物构建了运输阿霉素的还原敏感型 CD44 阳性肿瘤靶向的递药系统。
材料与方法：透明质酸与叶酸通过还原敏感的二硫键连接形成两亲性共聚物（HA-ss-FA）。并通过紫外光谱、红外光谱、核磁氢谱鉴定了 HA-ss-FA 的化学结构。通过高效凝胶渗透色谱法检测了 HA-ss-FA 的分子量。制备了空白胶束和载阿霉素胶束，并检测了 HA-ss-FA 胶束的还原敏感性、细胞摄取率和体内分布（肿瘤靶向性）等性质。
结果：载阿霉素胶束具有高包封率（88.09%）、高载药量（22.70%）、合适的粒径（100~120 nm）、较窄的粒径分布和负的 zeta 电位（-6.7 ~ -31.5 mV）。还原性环境下阿霉素从胶束中的释放速率比普通环境下显著增加。体外细胞毒试验显示空白胶束毒性低、生物相容性好，在 HA-ss-FA 浓度为 18.75~600.00 μg/mL 时的细胞存活率 >100%。细胞摄取试验和体内分布试验结果表明，载阿霉素胶束具有肿瘤靶向性，CD44 阳性的 A549 细胞对阿霉素的摄取是 CD44 阴性的 L02 细胞的 1.6 倍，体内分布试验（小动物活体成像实验）结果表明，HA-ss-FA 胶束具有较好的体内肿瘤靶向性，载吲哚菁绿胶束在 HCCLM3 荷瘤裸鼠肿瘤部位的荧光强度比游离吲哚菁绿强 4~6.6 倍。
结论：HA-ss-FA 是一种有前景的纳米载体，其具有良好的生物相容性、肿瘤靶向性和控释性，可用于癌症治疗中化疗药物的运输。
关键词：透明质酸，CD44 受体靶向性，还原敏感，叶酸，胶束，阿霉素
材料与方法：透明质酸与叶酸通过还原敏感的二硫键连接形成两亲性共聚物（HA-ss-FA）。并通过紫外光谱、红外光谱、核磁氢谱鉴定了 HA-ss-FA 的化学结构。通过高效凝胶渗透色谱法检测了 HA-ss-FA 的分子量。制备了空白胶束和载阿霉素胶束，并检测了 HA-ss-FA 胶束的还原敏感性、细胞摄取率和体内分布（肿瘤靶向性）等性质。
结果：载阿霉素胶束具有高包封率（88.09%）、高载药量（22.70%）、合适的粒径（100~120 nm）、较窄的粒径分布和负的 zeta 电位（-6.7 ~ -31.5 mV）。还原性环境下阿霉素从胶束中的释放速率比普通环境下显著增加。体外细胞毒试验显示空白胶束毒性低、生物相容性好，在 HA-ss-FA 浓度为 18.75~600.00 μg/mL 时的细胞存活率 >100%。细胞摄取试验和体内分布试验结果表明，载阿霉素胶束具有肿瘤靶向性，CD44 阳性的 A549 细胞对阿霉素的摄取是 CD44 阴性的 L02 细胞的 1.6 倍，体内分布试验（小动物活体成像实验）结果表明，HA-ss-FA 胶束具有较好的体内肿瘤靶向性，载吲哚菁绿胶束在 HCCLM3 荷瘤裸鼠肿瘤部位的荧光强度比游离吲哚菁绿强 4~6.6 倍。
结论：HA-ss-FA 是一种有前景的纳米载体，其具有良好的生物相容性、肿瘤靶向性和控释性，可用于癌症治疗中化疗药物的运输。
关键词：透明质酸，CD44 受体靶向性，还原敏感，叶酸，胶束，阿霉素
