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TCN1 预测中晚期喉咽癌新辅助化疗疗效及预后的价值研究

 

Authors Wang Y, Yue C, Fang J, Gong L, Lian M, Wang R, Feng L, Ma H, Ma Z, Liu H

Received 24 February 2018

Accepted for publication 12 May 2018

Published 24 July 2018 Volume 2018:11 Pages 4253—4261

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S166514

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Yao Dai

背景：喉咽癌早期发病时因症状特异性较差，发病隐匿，且病理类型常常为分化较差的鳞癌，就诊时常常已是晚期，已失去手术时机，或因手术范围大，术后丧失发音功能生活质量差，导致某些患者放弃手术，患者往往预后较差。新辅助化疗为当前治疗中晚期可切除肿瘤的重要手段之一，已在结直肠癌、乳腺癌等领域广泛开展，大大提高了功能保留率，提高了患者生存质量，国内外也有多家机构报道喉咽癌诱导化疗可以使部分患者显著受益，提高患者保喉率的同时提高了生存质量。但有一些病人经过诱导化疗以后，病情不仅没有缓解，反而加重，导致丧失手术时机，降低生活质量，因此如能发现可以预测新辅助化疗疗效及预后的因子，有选择地精准治疗，将使患者极大地受益。基于此，我们开展了该项研究。
方法：我们收集 102 名患者喉咽癌组织活检标本，分别采用 qpcr 及免疫组织化学方法检测 TCN1 在 mRNA 及蛋白水平的表达情况，采用 siRNA 干扰下调喉咽癌 FaDu 细胞中的 TCN1 表达 MTT 法检测顺铂对于敲除 TCN1 的 FADU 细胞的增殖抑制和 IC50，Annexin V-FITC/PI 双染流式细胞术检测干扰 TCN1 基因联合顺铂诱导细胞凋亡率，qpcr 及 Western blot 分别检测敲除 TCN1 后 FADU 细胞内 TCN1 在 mRNA 和蛋白水平的表达。
结果：TCN1 在喉咽癌诱导化疗敏感组中表达水平较化疗不敏感组显著降低。mRNA 检测显示 TCN1 低表达提示新辅助化疗敏感；进一步研究发现 TCN1 是晚期喉咽癌总体生存率和无病生存率的独立预测因子；体外实验结果显示采用 siRNA 法沉默 TCN1 基因表达可以促进细胞凋亡，增加 FaDu 细胞对顺铂的敏感性。
结论：TCN1 可能为预测中晚期喉咽癌诱导化疗敏感性和预后的新的分子标志物。
关键词：TCN1；喉咽癌；新辅助化疗；预测因子


Figure 1 TCN1 protein and mRNA expression in locally advanced hypopharyngeal cancer...


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