摘要：内质网应激与糖尿病肾病足细胞凋亡关系密切。既往研究表明，大黄素通过抑制肾小球系膜细胞增殖和肾小管上皮细胞间质转分化保护肾脏损伤。然而，大黄素对糖尿病肾病足细胞凋亡的影响及其机制尚不清楚。本实验旨在探讨大黄素通过 PERK-eIF2α 途径对糖尿病肾病模型 KK-Ay 小鼠和高糖诱导足细胞凋亡的影响。结果表明，大黄素干预能明显降低糖尿病肾病 KK-Ay 小鼠尿蛋白、血肌酐和尿素氮水平，同时对肾组织的病理损伤也有改善作用。此外，大黄素能够增加小鼠肾组织 nephrin 的表达，降低内质网应激应激标志物 GRP78 水平及 PERK 通路相关蛋白的表达。体外实验发现，大黄素干预能够降低高糖或衣霉素（TM）诱导的 GRP78 水平，改善高糖环境下足细胞骨架结构，同时，大黄素和 PERK 基因沉默抑制高糖环境下足细胞 PERK 通路相关蛋白上调，并能减少足细胞凋亡。总的来说，我们发现大黄素通过抑制 PERK-eIF2α 信号通路减轻足细胞凋亡，从而对糖尿病肾病足细胞发挥保护作用。
Keywords: emodin, diabetic nephropathy, endoplasmic reticulum stress, podocyte apoptosis, PERK-eIF2α